西妥昔单抗联合贝伐单抗及 CAPOX 方案一线治疗 RAS 突变、微卫星稳定转移性结直肠癌的突破性进展

研究人员评估西妥昔单抗联合贝伐单抗和 CAPOX 一线治疗 RAS 突变、微卫星稳定（MSS）的转移性结直肠癌（mCRC）的疗效与安全性，发现该方案有效且安全，为相关患者带来新希望。

　　# 西妥昔单抗联合方案为转移性结直肠癌治疗带来新曙光
在全球范围内，癌症一直是威胁人类健康的 “头号杀手”，其中转移性结直肠癌（mCRC）更是让无数患者和家庭陷入困境。mCRC 患者的生存率较低，传统治疗手段效果有限，这使得寻找更有效的治疗方案成为医学领域的迫切需求。目前，对于 RAS 突变或微卫星稳定（MSS）的 mCRC 患者，氟尿嘧啶、奥沙利铂和 / 或伊立替康（CAPOX/FOLFOX/FOLFIRI）联合贝伐单抗是一线标准治疗方案，但即便如此，仍无法实现治愈。而且，RAS 突变在 mCRC 病例中占比达 50 - 55%，与不良预后相关，同时这类患者的肿瘤还呈现出免疫抑制的微环境。免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种实体瘤治疗中取得了显著进展，可在结直肠癌治疗上却效果不佳，尤其是 MSS 肿瘤，其免疫抑制状态使得免疫治疗难以发挥作用。因此，探索新的治疗策略迫在眉睫。

在此背景下，中国人民解放军总医院第五医学中心的研究人员开展了一项前瞻性、开放标签、单臂、II 期临床试验，旨在评估西妥昔单抗联合贝伐单抗、奥沙利铂和卡培他滨（CAPOX）作为 RAS 突变、MSS、mCRC 患者一线治疗的疗效和安全性。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用了一系列专业的技术方法。首先，通过严格的纳入和排除标准筛选患者，确保研究对象的同质性。对于符合条件的患者，给予 CAPOX / 贝伐单抗联合西妥昔单抗治疗，最多 8 个周期，之后进行维持治疗。在治疗过程中，每 2 个周期（6 周）通过计算机断层扫描或磁共振成像，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估治疗反应。同时，利用多种统计方法对收集的数据进行分析，包括样本量估算、生存分析、组间比较等，以确定治疗方案的有效性和安全性。

在患者特征方面，研究共纳入 33 例符合条件的患者，患者的中位年龄为 57 岁，多数患者有肝转移、KRAS 突变等情况。这些基线特征为后续的疗效和安全性分析提供了重要背景信息。

在疗效评估上，研究取得了令人瞩目的成果。客观缓解率（ORR）达到 72.7%，疾病控制率（DCR）为 96.9%。这意味着大部分患者的肿瘤得到了有效控制，出现了缩小或稳定的情况。在生存分析中，中位无进展生存期（PFS）为 12.9 个月，虽然中位总生存期（OS）未达到，但这已经是一个显著的突破。进一步分析发现，有肝转移的患者 ORR 更高，达到 83.3%，且中位 PFS 为 14.7 个月，相比无肝转移患者有延长趋势，尽管差异未达到统计学意义。这一结果挑战了以往认为肝转移患者对免疫治疗反应不佳的观点。

安全性方面，该治疗方案总体耐受性良好。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血、呕吐 / 恶心、中性粒细胞减少等，多数为 1 - 2 级。免疫相关不良事件（irAEs）也多为 1 - 2 级，仅有 4 例患者因 irAEs 停止免疫治疗，且未出现与治疗相关的死亡事件。这表明该联合治疗方案在保证疗效的同时，安全性也有一定保障。

综合来看，该研究表明西妥昔单抗联合贝伐单抗和 CAPOX 作为一线治疗方案，对 RAS 突变、MSS、mCRC 患者显示出有前景的抗肿瘤疗效和良好的安全性，在较长的随访期内都有持久的积极效果，且不受肝转移的影响。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小、单臂设计等，需要进一步开展 III 期随机对照试验加以验证。但无论如何，这项研究为转移性结直肠癌的治疗开辟了新的道路，为患者带来了新的希望，也为医学领域在该疾病的治疗研究上提供了重要的参考方向，激励更多科研人员探索更有效的治疗策略，改善患者的预后和生活质量。