系统性免疫反应指数（SIRI）与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关联研究：开拓肺部健康新认知

研究人员为探究 SIRI 与 COPD 关系，分析 NHANES 数据，发现 SIRI 与 COPD 正相关，或可作诊断标志物。

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD），是一种令人头疼的常见呼吸道疾病，它就像一个 “隐形杀手”，悄无声息地影响着全球无数人的健康。COPD 的主要特征是进行性且不可逆的气流受限，这使得患者呼吸越来越困难，不仅严重降低了他们的生活质量，还带来了沉重的医疗负担。据预测，到 2030 年，它将成为全球第三大死因。虽然目前对 COPD 的研究有了一些进展，但它的发病机制仍像一团迷雾，很多方面还不清楚，这也让寻找有效的干预措施变得困难重重。

炎症在 COPD 的发生和发展过程中起着关键作用，这一点已经逐渐被人们所认识。而系统性免疫反应指数（Systemic Immune Response Index，SIRI）作为一个新兴的炎症标志物，它与 COPD 之间是否存在某种联系，此前却鲜有人研究。为了揭开这个谜底，华中科技大学同济医学院附属梨园医院的研究人员开展了一项基于美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）2007 - 2012 年数据的横断面研究。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为我们认识 COPD 与 SIRI 的关系提供了重要依据。

研究人员为了开展此项研究，从 2007 - 2012 年的 NHANES 数据库中获取数据。该数据库涵盖了美国非机构化人群的健康和营养状况信息，通过多阶段分层概率抽样收集而来，具有广泛的代表性。研究人员对数据进行筛选，最终纳入 5056 名参与者，排除了人口统计学、吸烟、饮酒、全血细胞计数、血脂、肺功能和合并症等数据缺失的对象。他们依据吸入支气管扩张剂后第 1 秒用力呼气容积（FEV₁）与用力肺活量（FVC）的比值 < 70%、慢性支气管炎或吸烟史且当前需要 COPD 治疗、自述患有肺气肿这三个标准来诊断 COPD。同时，研究人员计算了 SIRI，其定义为（外周血中性粒细胞数 × 单核细胞数）/ 淋巴细胞数，还收集了年龄、性别、种族、教育水平等多种可能影响结果的混杂因素信息。之后，研究人员运用多因素逻辑回归分析、平滑曲线拟合、受试者工作特征（ROC）曲线分析等多种统计方法对数据进行处理和分析。

在研究结果方面，研究人员首先对参与者的基线特征进行分析。结果显示，COPD 患者的年龄普遍比非 COPD 参与者大，在性别、种族、教育程度、身体质量指数（BMI）、多种疾病患病史、吸烟饮酒状况、肺功能指标、白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数以及 SIRI、全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、低密度脂蛋白与淋巴细胞比值（LLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）等指标上，两组都存在显著差异。

接着，在炎症标志物与 COPD 的关系研究中，多变量逻辑回归研究表明，SIRI、SII、NLR 和 LLR 的升高与 COPD 的总体发生呈正相关，而 LMR 的降低与 COPD 呈负相关。当把这些炎症标志物按四分位数分类分析时，在完全调整模型中，SIRI 处于第 3 四分位数（OR 1.344，95% CI：1.042，1.732）和第 4 四分位数（OR 1.836，95% CI：1.438，2.343）、SII 处于第 3 四分位数（OR 1.288，95% CI：1.010，1.642 ）和第 4 四分位数（OR1.486，95% CI：1.173，1.883）、NLR 处于第 2 四分位数（OR1.313，95%1.016，1.698）、第 3 四分位数（OR1.611，95% CI：1.256，2.067）和第 4 四分位数（OR1.745，95% CI：1.370，2.222）、LLR 处于第 4 四分位数（OR1.342，95% CI1.060，1.699）时，都与 COPD 存在显著关联。

通过平滑曲线拟合发现，在调整所有协变量模型后，SIRI 指数与 COPD 的发病率之间存在线性关系，SIRI 每增加一个单位，COPD 发病风险比之前增加 16%（OR = 1.166，95% CI：1.040，1.307）。

ROC 曲线分析用于评估炎症指标的有效性，结果显示 SIRI、LMR、NLR、SII 和 LLR 的曲线下面积（AUC）分别为 0.596、0.583、0.574、0.555 和 0.521，这表明 SIRI 在预测 COPD 方面比其他炎症指标表现更优。

在亚组分析和交互作用研究中，结果表明 SIRI 对 COPD 的影响在年龄、种族、是否患有糖尿病、高血压、冠心病、心脏病发作、心绞痛、中风以及是否饮酒这些因素中，不存在显著的调节作用。但在性别和是否吸烟方面，存在显著的调节作用。SIRI 与 COPD 的关联在男性中比在女性中更强，在吸烟者中，尤其是仍在吸烟的人群中，SIRI 对 COPD 的影响更为明显，而在从不吸烟者中这种关联不显著。另外，虽然种族差异对 SIRI 影响 COPD 的作用不显著，但 SIRI 对 COPD 的影响在墨西哥裔美国人中最为强烈。

综合来看，该研究发现 SIRI 水平升高与 COPD 发病率升高呈线性相关，并且 SIRI 在区分 COPD 与非 COPD 方面优于其他炎症指标，如 SII 等。这意味着 SIRI 有望作为一种潜在的 COPD 生物标志物，为 COPD 的诊断提供新的参考指标，在未来的临床实践中可能发挥重要作用。不过，研究也存在一些局限性，比如虽然控制了一些潜在混杂因素，但仍无法排除未知的不可控因素；由于是横断面研究，难以推断因果关系；问卷调查数据可能存在回忆偏倚；研究对象仅为美国人群，结论还需在其他国家人群中进一步验证。后续还需要通过纵向研究和随机对照试验（RCTs）等进一步确认 SIRI 对 COPD 的预测价值，以更好地发挥这个标志物的作用，为 COPD 的防治带来新的突破。