1990 - 2021 年全球 55 岁及以上人群喉癌（LC）负担的综合分析及 2035 年预测

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　　### 喉癌现状：全球 “癌” 情知多少
喉癌（Laryngeal cancer，LC）作为头颈部常见的恶性肿瘤，严重影响患者生活质量。其癌细胞会侵袭喉组织，患者常出现声音嘶哑、发声困难、呼吸困难及吞咽功能障碍等症状。多数患者确诊时已处于晚期，治疗难度大，生存率低。据 2022 年全球癌症统计数据，LC 新发病例达 188,960 例，死亡 103,216 例，在头颈部癌症中位居第二，男性发病率和死亡率约为女性的 7 倍。

在中老年人群中，LC 的疾病负担愈发凸显。随着老龄化加剧，LC 的管理成为全球各国面临的挑战。不同地区和人群的 LC 负担存在显著差异，以往研究虽有涉及，但缺乏对 55 岁及以上人群 LC 流行病学的深入研究。本研究基于 2021 年全球疾病负担（Global Burden of Disease，GBD）研究数据，对 1990 - 2021 年全球、地区和国家层面 55 岁及以上人群的 LC 负担展开全面分析，旨在为制定公共卫生策略和干预措施提供有力依据。

研究方法：数据从哪来，怎么分析？

本研究的数据源自 GBD 2021 数据库，该数据库涵盖了 204 个国家和地区 1990 - 2021 年 369 种疾病和损伤的相关数据，以及 88 种风险因素对全球和地区健康的综合影响。研究人员从中筛选出 55 岁及以上人群的 LC 数据，包括发病率、死亡率、伤残调整生命年（Disability - Adjusted Life Years，DALYs）和年龄标准化率（Age - Standardized Rates，ASRs）等关键指标，这些数据可通过健康指标与评估研究所（Institute for Health Metrics and Evaluation，IHME）提供的 GBD 终端工具网站获取。

社会人口学指数（Socio - Demographic Index，SDI）是衡量国家或地区社会经济发展水平的核心指标，通过计算人均收入、平均受教育年限和 25 岁以下女性生育率这三个关键因素的几何平均值得出，取值范围为 0 - 1。本研究将国家和地区按 SDI 分为低、中低、中、中高和高 5 个类别，以探究 LC 负担与社会经济发展之间的关系。

研究基于 GBD 2021 研究数据，重点分析影响 55 岁及以上人群 LC 风险的各种因素，并通过汇总分析评估可归因的 DALYs。为预测未来 55 岁及以上人群可能面临的 LC 负担，研究采用了贝叶斯年龄 - 时期 - 队列（Bayesian age - period - cohort，BAPC）模型，该模型综合考虑年龄、时期和队列因素，能更准确地预测疾病负担趋势。

研究运用联合点回归分析方法，对全球、地区和国家层面年龄标准化的 LC 负担率的时间趋势进行分析。该方法可识别趋势发生显著变化的点，将整体趋势划分为多个子段，并通过计算年度变化百分比（Annual Percentage Change，APC）和 95% 置信区间（Confidence Intervals，CI）评估每个子段的流行病学趋势。同时，计算平均 APC（Average APC，AAPC）作为特定固定区间内趋势的综合指标，其计算公式为：AAPC={exp(∑i=1B?wi∑i=1B?wibi?)?1}×100 ，其中bi?是第i段的斜率系数，wi?代表该段的时间长度，B表示总段数。若 AAPC 的 95% CI 上限小于 0，表明呈下降趋势；若下限大于 0，则为上升趋势；若 95% CI 包含 0，则意味着无显著变化。所有统计分析均在 R 软件（4.3.1 版本）中进行，以span data-custom-copy-text="\(p 0.05\)"p<0.05为具有统计学意义的标准。由于研究使用的是公开数据，不涉及个人信息和隐私，因此无需伦理审批。

研究结果：全球 “癌” 情大揭秘

1. 全球趋势：1990 - 2021 年，全球 55 岁及以上人群 LC 的年龄标准化发病率、死亡率和 DALYs 均呈下降趋势。年龄标准化发病率的 AAPC 值为 - 0.099（95% UI： - 0.101 至 - 0.096），从 1990 年的 14.12（95% UI：13.42 至 14.82）例 / 10 万人降至 2021 年的 10.99（95% UI：10.23 至 11.84）例 / 10 万人；年龄标准化死亡率的 AAPC 值为 - 0.107（95% UI： - 0.108 至 - 0.105），从 1990 年的 9.95（95% UI：9.35 至 10.58）例 / 10 万人降至 2021 年的 6.56（95% UI：6.12 至 7.05）例 / 10 万人；年龄标准化 DALYs 的 AAPC 值为 - 2.916（95% CI： - 2.962 至 - 2.869），从 1990 年的 245.89（95% UI：230.91 至 261.20）例 / 10 万人降至 2021 年的 153.76（95% UI：143.31 至 165.63）例 / 10 万人。然而，2021 年全球 LC 新发病例总数达 163,316.03（95% UI：151,965.38 至 175,890.07）例，较 1990 年的 94,790.67（95% UI：90,077.20 至 99,537.51）例显著增加；55 岁及以上老年人群 LC 死亡人数也从 1990 年的 66,798.66（95% UI：62,769.78 至 71,010.45）例增加到 2021 年的 97,540.45（95% UI：90,977.66 至 104,788.36）例，增长了 46%；2021 年 DALYs 总数为 2,284,843.02（95% UI：2,129,590.80 至 2,461,288.96）例，相比 1990 年的 1,650,951.40（95% UI：1,550,392.79 至 1,753,792.34）例增加了约 38%。
2. 全球性别差异：1990 - 2021 年，全球 55 岁及以上人群 LC 的疾病负担在性别维度上均呈下降趋势，但性别差异显著。2021 年，男性 LC 年龄标准化发病率约为女性的 6.76 倍（男性为 20.01 例 / 10 万人，女性为 2.96 例 / 10 万人）；年龄标准化死亡率男性是女性的 6.80 倍（男性为 11.97 例 / 10 万人，女性为 1.76 例 / 10 万人）；年龄标准化 DALY 率男性更是女性的 7.13 倍（男性为 282.12 例 / 10 万人，女性为 39.59 例 / 10 万人）。不过，近 30 年来，性别间 LC 负担率的差距逐渐缩小，主要是因为男性患者的下降幅度更为明显。男性年龄标准化发病率的 AAPC 为 - 0.209（95% CI： - 0.213 至 - 0.205），女性为 - 0.010（95% CI： - 0.011 至 - 0.008）；男性年龄标准化死亡率的 AAPC 为 - 0.215（95% CI： - 0.218 至 - 0.212），女性为 - 0.017（95% CI： - 0.018 至 - 0.017）；男性年龄标准化 DALYs 的 AAPC 为 - 5.885（95% CI： - 5.977 至 - 5.792），女性为 - 0.449（95% CI： - 0.465 至 - 0.433）。
3. 全球年龄差异：1990 - 2021 年，LC 的年龄标准化 DALY 率和死亡率呈下降趋势，除 90 - 94 岁年龄组外，年龄标准化发病率随年龄增长而下降。2021 年数据显示，70 - 74 岁年龄组的年龄标准化发病率全球最高，65 - 69 岁年龄组的 DALY 率最高，85 - 89 岁年龄组的死亡率最高。1990 - 2021 年，60 - 64 岁年龄组的年龄特异性发病率（AAPC = - 0.123，95% CI： - 0.130 至 - 0.116）和 DALY 率（AAPC = - 3.553，95% CI： - 3.620 至 - 3.486）下降幅度最大；65 - 69 岁年龄组的死亡率下降幅度最大，AAPC 为 - 0.123（95% CI： - 0.127 至 - 0.118）。
4. SDI 地区差异：1990 - 2021 年，各 SDI 地区的 LC 疾病负担总体呈下降趋势。死亡率和 DALY 率在中高 SDI 地区下降最为显著，其次是高 SDI 地区；发病率在高 SDI 地区下降最为明显，其次是中高 SDI 地区。2021 年，中高 SDI 地区的发病率最高，低 SDI 地区最低；中低 SDI 地区的死亡率和 DALY 率最高，高 SDI 地区最低。
5. 区域差异：GBD 区域分类系统将 204 个国家和地区划分为 21 个地理区域，各区域 55 岁及以上人群 LC 的死亡人数、发病率和 DALY 存在显著差异。2021 年，南亚地区 LC 相关数据最为严峻，死亡人数达 29,258.96 人，新发病例 34,234.23 例，DALY 为 709,622.00；大洋洲地区数据最低，死亡 26.23 人，新发病例 29.53 例，DALY 为 609.09。加勒比地区的年龄标准化死亡率（13.70 例 / 10 万人）和 DALY 率（311.92 例 / 10 万人）在各地区中居首，大洋洲地区的年龄标准化死亡率（2.13 例 / 10 万人）和发病率（2.40 例 / 10 万人）最低，中欧地区的年龄标准化发病率最高（20.27 例 / 10 万人），高收入亚太地区的年龄标准化 DALY 率最低（41.45 例 / 10 万人）。1990 - 2021 年，所有 GBD 区域的年龄标准化死亡率和 DALY 率均呈下降趋势，除加勒比、中欧、东南亚和东亚外，其他地区的年龄标准化发病率也有所下降。中亚地区年龄标准化 DALY 率下降最快，撒哈拉以南非洲南部地区下降最慢；拉丁美洲南部地区年龄标准化死亡率下降最快，大洋洲地区最慢；中亚地区年龄标准化发病率下降幅度最大，撒哈拉以南非洲南部地区下降缓慢。
6. 国家差异：2021 年，摩纳哥的年龄标准化发病率全球最高，为 45.71（95% UI：33.98 至 61.77）例 / 10 万人，黑山和古巴次之，分别为 39.14（95% UI：30.41 至 51.66）例 / 10 万人和 38.15（95% UI：31.59 至 46.67）例 / 10 万人；基里巴斯、萨摩亚和关岛的年龄标准化发病率最低，分别为 0.94（95% UI：0.66 至 1.36）例 / 10 万人、1.41（95% UI：1.11 至 1.87）例 / 10 万人和 1.64（95% UI：1.38 至 1.97）例 / 10 万人。古巴（24.06，95% UI：20.16 至 29.54）、黑山（22.56，95% UI：17.47 至 29.40）和巴基斯坦（20.43，95% UI：14.79 至 27.35）的年龄标准化死亡率较高，基里巴斯（0.88，95% UI：0.63 至 1.25）、关岛（1.08，95% UI：0.91 至 1.27）和萨摩亚（1.10，95% UI：0.88 至 1.45）最低。黑山（545.15，95% UI：419.18 至 718.85）、古巴（544.72，95% UI：444.45 至 676.70）和巴基斯坦（503.22，95% UI：360.39 至 677.82）的年龄标准化 DALY 率最高，基里巴斯（21.80，95% UI：15.23 至 31.72）、关岛（24.64，95% UI：20.79 至 29.21）和萨摩亚（26.68，95% UI：20.91 至 35.52）最低。1990 - 2021 年，摩纳哥年龄标准化发病率下降幅度最大（AAPC = - 0.547），古巴的发病率增长最为显著（AAPC = 0.302）；亚美尼亚的 DALY 率下降幅度最大（AAPC = - 9.664），莱索托的 DALY 率上升幅度最大（AAPC = 4.531）；乌拉圭的死亡率下降幅度最大（AAPC = - 0.360），莱索托的死亡率上升幅度最大（AAPC = 0.155）。
7. 风险因素：全球 55 岁及以上人群中，影响 LC 相关 DALY 率的主要风险因素有吸烟（占 106.39%，95% UI：95.51 - 117.35%）、饮酒（占 19.60%，95% UI：10.79 - 27.66%）、职业接触硫酸（占 4.90%，95% UI：2.01 - 8.76%）和职业接触石棉（占 4.25%，95% UI：2.35 - 6.44%）。这些风险因素的影响在不同地区差异显著，如中欧受饮酒和吸烟影响最大，大洋洲在这些方面的影响最小；西欧职业接触石棉的影响最高，大洋洲最低；加勒比地区职业接触硫酸的影响居全球首位，大洋洲在这一风险因素上表现最佳。
8. 预测趋势：运用 BAPC 模型预测，到 2035 年，全球 55 岁及以上人群 LC 的年龄标准化发病率预计为 2.74（95% UI：2.40 至 3.08）例 / 10 万人，相比 2021 年下降 8%；年龄标准化死亡率预计为 4.77（95% UI：4.23 至 5.30）例 / 10 万人，下降 28.5%；DALY 率预计为 33.38（95% UI：28.93 至 37.82）例 / 10 万人，下降 15.5%。

讨论：深度剖析 “癌” 情背后的秘密

LC 的预后很大程度上取决于准确及时的诊断，但多数患者确诊时已处于晚期，晚期 LC 患者生存率极低。因此，全面评估 LC 高危人群的流行病学模式对制定有效防控策略至关重要。本研究发现，1990 - 2021 年，全球 55 岁及以上 LC 患者的发病率、死亡率和 DALY 率虽有所下降，但实际病例数、死亡人数和 DALY 却在增加。男性的年龄标准化发病率和死亡率显著高于女性，疾病负担存在明显性别差异。进一步分析发现，LC 在 65 - 69 岁、60 - 64 岁和 55 - 59 岁人群中尤为集中。加强对这些高危年龄组的健康教育，提高全社会的疾病预防意识，推广定期体检和早期筛查，有助于早期发现和<治疗 lc，从而提升治疗效果和患者生活质量。根据 bapc 模型预测，到 2035 年 lc 的发病率、死亡率和 daly>

LC 相关发病率、死亡率和 DALY 率呈下降趋势，这得益于多方面因素。近几十年来，许多地区尤其是发达国家不断扩大预防和筛查服务，优化筛查方案，提升诊断管理水平，规范患者治疗流程。例如，LC 治疗取得显著进展，先进的微创手术技术如经口视频喉镜的应用，以及放疗、化疗的改进，特别是表皮生长因子受体抑制剂的使用，都提高了治疗效果。语音康复训练也显著改善了患者治疗后的言语功能，提升了生活质量。同时，内镜技术在 LC 早期诊断中的发展也十分关键，窄带成像（NBI）和自体荧光内镜（AFE）相较于传统白光内镜，在检测 LC 病变时具有更高的敏感性、阴性预测值和检出率。此外，有组织的公共卫生宣传活动和严格的烟草消费监管也发挥了重要作用，美国和巴西通过实施相关政策和措施，有效降低了 LC 的发病率和患病率。而摩纳哥、黑山和古巴等国 LC 负担较高，可能与当地较高的吸烟率有关。另外，完善的早期筛查和预防体系对降低 LC 死亡率和发病率至关重要。

然而，1990 - 2021 年 LC 的病例数、死亡人数和 DALY 数有所增加，这可能与人口老龄化、全球人口增长以及新风险因素的出现有关。随着人口老龄化加剧，LC 仍将是常见的头颈部肿瘤，严重影响患者的吞咽和言语功能，降低生活质量。这对医疗系统和公共卫生策略提出了新挑战，需要适应人口结构变化，提供充足的医疗资源和服务，满足老年人群的健康需求。

LC 的疾病负担在男性中显著高于女性，主要原因是男性吸烟和饮酒的比例更高，这是 LC 最重要的风险因素。国际荟萃分析表明，吸烟者患 LC 的风险显著高于非吸烟者，饮酒强度与 LC 风险呈正相关，吸烟和饮酒还存在协同作用，重度饮酒且吸烟的个体患 LC 的风险比不饮酒不吸烟者高 177 倍。此外，男性职业接触致癌物的情况更为常见，如在建筑和制造业等行业。未来研究应深入探究这些性别差异的根本原因，并制定针对性策略减轻男性的癌症负担，包括有效控制烟酒消费，对 55 岁及以上高危人群尤其是有烟酒滥用史者进行定期 LC 筛查，以及减少职业危害，制定防护措施并建立职业健康监测和定期体检制度。

研究还发现 SDI 与 LC 相关死亡率和 DALY 率呈显著负相关。高 SDI 和中高 SDI 地区 LC 相关 DALY 和死亡率下降幅度最大，而低 SDI 和中低 SDI 地区下降幅度相对较小。低 SDI 和中低 SDI 地区 LC 发病率虽低，但死亡率和 DALY 率较高，高 SDI 和中高 SDI 地区则相反。这主要是因为低和中 SDI 地区医疗资源匮乏，社会保障水平低。这些地区专业医疗人员短缺，医疗设备和筛查工具落后，导致 LC 发现晚、治疗难、预后差；居民经济困难，难以获得健康教育和预防措施，无力承担治疗费用，进而延误病情；同时，由于其他疾病负担重，医疗资源分配失衡，LC 的防治难以得到足够重视。相比之下，高 SDI 和中高 SDI 地区医疗资源丰富，筛查和诊断手段先进，能早期发现 LC 病例。早期诊断对提高患者生存率至关重要，早期声门癌、声门上癌和声门下癌可采用微创激光手术或放疗等有效治疗方法。此外，这些地区居民经济条件和教育水平较高，健康意识强，能促进早期干预，降低疾病负担。高 SDI 和中高 SDI 地区重视疾病负担管理，合理分配医疗资源，制定健康政策，成功降低了 LC 患者的死亡率和 DALY 率。因此，未来应注重医疗资源的公平分配，加大对低发展水平国家和地区的支持，推动医疗成果从高收入国家向低收入国家转移，提高全球整体医疗水平。尤其要推广 LC 早期诊断工具和技术，改善患者预后，这需要全球共同协作并投入资源。

本研究也存在一些局限性。低收入和中等收入国家资源匮乏，监测系统不完善，可能导致 LC 病例漏诊或误诊；而发达国家医疗系统发达，疾病负担报告可能偏高，这会在荟萃分析中引入系统偏差，影响对全球或地区疾病负担的整体评估。研究时间跨度长，随着时间推移，诊断技术、医疗水平和公众意识的变化可能导致近年来报告的发病率偏高，影响分析结果。此外，研究未全面涵盖所有可能影响 LC 发病率和死亡率趋势的风险因素，如遗传易感性和特定职业暴露；也未详细分析不同政策在实施过程中的具体效果和机制。未来研究应在此基础上，深入分析不同国家和地区政策实施的具体效果，为政策制定提供更坚实的科学依据。

结论：未来防控之路怎么走

总体而言，1990 - 2021 年全球 55 岁及以上人群 LC 的负担呈下降趋势，且预测到 2035 年仍将继续下降。然而，考虑到未来几十年全球人口老龄化加速，LC 依然是不容忽视的国际健康挑战。各地区应根据 LC 的流行病学特征和地理分布，灵活调整一级和二级预防及护理策略，并充分考虑社会环境的动态变化。未来研究应聚焦于识别更多风险因素，推动诊断和治疗技术持续进步，制定有效的预防措施，全面减轻全球 LC 的负担。