新发现！罕见编码及结构变异与房颤（AF）的关联研究

为探究房颤（AF）的遗传因素，研究人员分析多组数据，发现多个基因关联，意义重大。

　　心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）是一种常见且具有高致病性的心律失常，有着很强的遗传因素。在此项研究中，研究人员对 36 项研究的基因组和外显子组测序数据进行了荟萃分析，这些研究涵盖了 52416 例 AF 病例和 277762 例对照。在罕见编码变异的负担测试中，研究人员发现了 AF 与MYBPC3、LMNA、PKP2、FAM189A2和KDM5B基因之间的新关联。研究人员还进一步发现，AF 与因CTNNA3缺失和GATA4重复导致的罕见结构变异有关。研究人员在来自 MyCode、deCODE 和英国生物银行（UK Biobank）的独立样本中广泛重复验证了这些发现。最后，研究人员发现，在干细胞衍生的心房心肌细胞中利用 CRISPR 技术敲除KDM5B，会导致动作电位持续时间缩短，以及与心房内环境稳定和传导相关的基因发生广泛的转录组失调。研究结果突出了罕见编码和结构变异对 AF 的影响，包括 AF 与心肌病之间的遗传联系，这也拓展了人们对这种常见心律失常的罕见变异结构的理解。