探秘肝癌术后复发风险评估新指标：DCP 动态率的突破性发现

为探究 DCP 能否用于肝癌术后复发评估，研究人员分析多队列数据，发现 DCP 动态率可预测复发，拓展其临床应用。

　　肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在我国，它更是位居癌症相关死亡原因的第二位 。尽管根治性肝切除术是治疗 HCC 的有效手段，但令人头疼的是，术后五年内的复发率竟然超过 70%，大多数复发还集中在前两年。这就如同在患者治愈的道路上埋下了一颗颗 “定时炸弹”，随时可能让病情卷土重来。

准确又及时地评估 HCC 患者术后的复发风险，对于改善患者预后、实施早期干预至关重要。就像在黑暗中为医生和患者点亮一盏明灯，指引他们提前做好应对准备。而异常凝血酶原（Des-γ-carboxy prothrombin，DCP）作为一种已被广泛认可的 HCC 诊断生物标志物，却在预后评估方面充满争议。虽然它在诊断 HCC 时表现出色，可一旦涉及到预测术后肿瘤复发，现有的研究结果相互矛盾，使得 DCP 在这方面的价值变得扑朔迷离，也让临床医生在使用它时犹豫不决。目前，关于术后 DCP 测量的研究少之又少，相关数据严重匮乏。即便有少数研究尝试从 DCP 的其他特征入手评估预后，比如 DCP 半衰期、治疗前后 DCP 比值等，但由于样本量太小，这些研究结果并不能为临床应用提供足够有力的支持。

为了打破这一困境，福建医科大学孟超肝胆医院等机构的研究人员开展了一项深入研究。他们的研究成果发表在《Communications Medicine》上，为解开 DCP 在肝癌术后复发评估中的谜团带来了曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先是多队列研究，他们收集了两个回顾性 HCC 队列和一个前瞻性肝硬化（Liver Cirrhosis，LC）队列的数据。其中，探索队列包含 1074 例 HCC 患者，验证队列有 263 例 HCC 患者，PreCar 队列则有 542 例 LC 患者。通过对这些大量样本的分析，确保研究结果更具可靠性和普遍性。其次，运用潜类别增长混合模型（Latent Class Growth Mixture Model，LCGMM）来分析 DCP 的变化轨迹，从而识别出不同的 DCP 变化模式。最后，利用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC）下的面积（AUC）来量化 DCP 预测 LC 患者发生 HCC 的能力。

研究结果如下：

• DCP 术后变化轨迹：研究人员发现，肝癌患者术后 DCP 水平显著下降，多数术后 DCP 浓度低于常用的诊断阈值（40 mAU ml?1） 。而在复发前，DCP 水平又会明显升高。通过 LCGMM 分析，研究人员识别出三种术后 DCP 轨迹：快速上升、缓慢上升和保持稳定。这三种轨迹对应的患者预后差异显著，快速上升组无复发生存期（Recurrence-Free Survival，RFS）最短，稳定组最长，这表明术后 DCP 的动态变化与 HCC 患者的早期复发风险密切相关123。
• DCP 动态率的价值：为了更好地量化 DCP 的波动，研究人员提出了 DCP 动态率的概念。通过分析发现，DCP 动态率与患者预后紧密相关，当 DCP 动态率超过 0.8%/ 天时，患者复发风险显著增加。将 DCP 动态率与 DCP 浓度诊断阈值相结合，可以将患者分为双阴性、单阳性和双阳性三组。结果显示，双阳性组复发风险最高，双阴性组最低。这一组合策略能够在肿瘤影像学检测前三个月预测 68.0% 的 HCC 复发，前六个月预测 53.9% 的复发，大大提高了对 HCC 复发的监测能力456。
• 动态监测的重要性：研究还表明，随着 DCP 阳性测量次数的增加，患者复发风险逐步上升。持续阳性的患者比测量结果转阴性的患者复发风险更高。对部分有规律进行 DCP 检测的患者分析发现，常规 DCP 评估结合研究提出的 DCP 评估策略，能够有效评估患者复发风险，平均可在影像学诊断前 410 天预测复发，突出了动态监测 DCP 的重要性789。
• 外部验证与拓展应用：在验证队列中，研究人员再次证实了 DCP 动态率和浓度相结合预测复发风险的有效性。此外，将这一方法应用于 PreCar 队列的 LC 患者时发现，DCP 动态率大于 0.2%/ 天与 DCP 浓度相结合，比单纯使用 40 mAU ml?1 的阈值能多识别出 28.0% 有进展为 HCC 风险的患者，且对早期 HCC 检测的敏感性达到 58.0%，再次证明该方法在其他临床场景中的应用潜力101112。

研究结论和讨论部分指出，本研究通过 LCGMM 识别出三种不同预后的术后 DCP 趋势，DCP 动态率对预测肝癌复发至关重要，将其与标准诊断阈值结合可显著提高早期检测能力。对于 LC 患者，DCP 动态率也能增强对 HCC 的监测。然而，该研究也存在一些局限性，比如仅针对接受肝切除术的患者，未涉及其他治疗方式；随访检测不规律且病例数有限；研究对象主要是中国乙肝相关 HCC 患者，在不同种族和病因中的适用性有待进一步研究。尽管如此，这项研究依然为肝癌的预后评估和临床管理提供了重要的参考依据，为未来临床指南中 DCP 在预后评估的应用提供了科学见解，其研究方法在其他临床场景也具有潜在的适用性和推广性。