胆管结石与胆管癌的关联：全国性回顾性队列研究新发现

研究人员为评估胆管结石（Choledocholithiasis）与胆管癌（CCA）的关联开展研究，发现二者显著相关，有重要临床意义。

　　在人体的精密 “管道系统” 中，胆管负责运输胆汁，对消化起着关键作用。然而，胆管结石（Choledocholithiasis）和胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）这两种疾病却常常威胁着胆管的健康。胆管结石是指在胆管内形成的结石，它会阻碍胆汁的正常流动，引发疼痛、感染等一系列问题；胆管癌则是起源于胆管上皮的恶性肿瘤，严重危害患者的生命健康。近年来，胆管结石与胆管癌之间的关联备受关注，有研究表明二者可能存在联系，但由于胆管癌发病率较低，后续发展时间较长，开展前瞻性队列研究困难，以往的回顾性研究结果需要进一步验证。此外，韩国的胆管癌发病率相对西方国家更高，为研究提供了更有利的环境。基于此，来自韩国首尔国立大学盆唐医院（Seoul National University Bundang Hospital）和仁川大学医学院一山派克医院（Ilsan Paik Hospital, Inje University College of Medicine）的研究人员，利用韩国健康保险审查与评估服务（Health Insurance Review and Assessment Service，HIRA）数据库，开展了一项全国性回顾性队列研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上，为深入了解这两种疾病的关系提供了重要依据。

研究人员在本次研究中，主要运用了以下关键技术方法：首先，利用 HIRA 数据库获取数据，该数据库包含了丰富的医疗信息，涵盖患者的人口统计学资料、医疗服务细节以及诊断信息等。研究人员通过特定的诊断和程序代码，从数据库中筛选出 2008 - 2009 年被诊断为胆管结石的患者，建立了胆管结石队列。其次，采用标准化发病率比（Standardized Incidence Ratio，SIR）等统计学方法，将胆管结石患者中胆管癌的发病率与普通人群进行比较，以此评估胆管结石与胆管癌之间的关联。

下面来看看具体的研究结果：

1. 研究人群：研究共纳入 20,808 名胆管结石患者，患者的中位年龄为 65 岁，男女比例为 1.09:1。各年龄段分布为：<50 岁的有 4,340 人（20.86%）；50 - 59 岁的有 3,602 人（17.31%）；60 - 69 岁的有 5,221 人（25.09%）；70 - 79 岁的有 5,336 人（25.64%）；≥80 岁的有 2,309 人（11.10%）。
2. 胆管癌的粗发病率：在 10 年的随访期内，20,808 名胆管结石患者中有 548 人（2.64%）发生了胆管癌，其中肝外胆管癌（Extrahepatic Cholangiocarcinoma，ECA）238 人（1.14%），肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICA）310 人（1.48%）。进一步按年龄分层后发现，70 - 79 岁年龄组患 ECA 的风险最高；60 - 69 岁年龄组患 ICA 的风险最高。
3. 胆管癌的累积发病率和 SIR：几乎一半（49.57%）的 ECA 患者在胆管结石诊断后的前 2 年内被确诊，该阶段累积发病率较高；而 ICA 患者在前 2 年内确诊的仅占 24.5%，其累积发病率随时间稳步上升。胆管结石患者发生 ECA 和 ICA 的 SIR 分别为 25.23（95% 置信区间 [CI]：21.98 - 28.85）和 24.64（95% CI：21.87 - 27.73）。排除胆管结石诊断后前 2 年确诊的胆管癌病例后，ICA 和 ECA 的 SIR 分别为 18.63（95% CI：16.23 - 21.28）和 12.73（95% CI：10.50 - 15.30）。SIR 在 70 - 79 岁年龄组（SIR：16.61，95% CI：11.83 - 22.69）的 ECA 患者和 60 - 69 岁年龄组（SIR：29.27，95% CI：23.53 - 36.03）的 ICA 患者中达到峰值。

研究结论和讨论部分指出，该研究明确了胆管结石与胆管癌之间存在显著关联，尤其是 70 多岁的人群患 ECA、60 多岁的人群患 ICA 的风险更高。胆管结石诊断后前 2 年，ECA 的发病风险相对较高，可能是因为存在隐匿性胆管癌；而 ICA 的风险在整个研究期间保持稳定。这提示在胆管结石内镜取石后的前 2 年，应对患者进行密切随访，特别是老年患者，因为这可能预示着胆管癌的发生，这对于胆管癌高发的东亚地区意义重大。此外，研究还从理论上探讨了胆管结石引发胆管癌的机制，慢性胆管炎症可能通过多步骤序列导致恶性转化，胆管结石相关的胆汁淤积等因素也可能增加胆管癌的发病风险。不过，该研究也存在一些局限性，如 KCD 代码版本的限制导致无法准确区分肝门部 CCA 亚型，编码系统不能区分肝内和肝外胆管结石等。尽管如此，这项研究基于韩国全国人群的队列设计，为评估胆管结石与胆管癌的关联提供了有价值的信息，为后续研究和临床实践奠定了基础，提醒临床医生对于胆管结石患者，尤其是老年患者，应加强对胆管癌的监测，以便早期发现和治疗，改善患者的预后。