“我的梦想是不用再节食”：从患者视角探究经典同型胱氨酸尿症（HCU）负担的定性研究

为了解经典同型胱氨酸尿症（HCU）患者的疾病体验，研究人员开展定性研究，发现患者负担重，研究可指导治疗。

　　经典同型胱氨酸尿症（HCU），一种因胱硫醚 β- 合酶缺乏导致的罕见遗传性疾病，如同隐藏在人体代谢系统中的 “暗礁” 。患者无法正常代谢同型半胱氨酸，若不治疗，会引发多系统并发症，像血管问题、神经系统病变、眼部异常等。目前，患者主要依靠严格的低蛋白饮食和补充配方治疗来控制同型半胱氨酸水平，降低并发症风险。然而，这种治疗方式效果如何？对患者的生活又产生了哪些影响？这些问题一直困扰着医学界。

为了深入了解这些问题，来自美国 Evidera-PPD、HCU Network America、Travere Therapeutics 等机构的研究人员 Robin Pokrzywinski、Danaé Bartke 等人开展了一项定性研究。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为我们揭示了 HCU 患者鲜为人知的生活状态。

研究人员采用了一对一的半结构化访谈方法，对 11 名成年患者、2 名儿科患者和 7 名儿科患者的主要照顾者进行了访谈。参与者来自美国，通过患者倡导组织 HCU Network America 招募，并依据目的抽样法选取，以确保样本在社会人口学和临床特征上具有多样性。访谈围绕患者对 HCU 症状的观察、经历，疾病对日常生活的影响，以及对新治疗的期望等方面展开。访谈结束后，专业人员逐字转录内容，运用主题分析法进行编码和分析，直至达到概念饱和。

在研究结果部分，首先是参与者的特征。20 名参与者中，近一半患者通过新生儿筛查确诊，约三分之一对维生素 B₆有反应。成年患者中位年龄 33 岁，女性居多；儿科患者年龄为 13 岁和 15 岁，均为男性；照顾者中位年龄 41 岁，大多为女性。

接着是 HCU 的症状、体征和监测。所有参与者都提及监测同型半胱氨酸水平，不少人反映认知、疲劳、眼部或视力、骨骼和牙齿、毛发或皮肤、骨骼、血管或循环系统等方面的症状，其中认知相关症状和疲劳最让患者困扰。例如，患者描述认知症状包括脑雾、学习困难、注意力不集中等，疲劳表现为感到疲倦、没精力。

HCU 对患者生活产生了多方面的影响。饮食限制和需求给患者带来极大困扰，几乎所有参与者都表示遵循严格饮食限制困难重重，像控制天然蛋白质摄入、难以参与社交饮食活动，而且补充配方味道差、使用不便、价格昂贵。治疗负担也很沉重，多数参与者面临经济压力，部分患者还承受着心理负担。心理或情绪方面，80% 的参与者出现焦虑、抑郁等问题。教育方面，许多患者在学校学习困难，需要特殊帮助。社交方面，饮食限制使患者难以融入社交，部分患者还因表达问题影响社交。此外，部分患者在身体活动、精神疾病、日常活动和功能方面也受到影响。

对于新治疗的期望，多数参与者希望减少配方摄入，放宽饮食限制，认为这将显著改善生活。部分参与者还希望新治疗能缓解症状，如疲劳、认知问题等。

在研究结论和讨论部分，该研究首次通过定性访谈深入了解 HCU 患者的疾病体验。研究发现，患者在坚持饮食治疗时面临诸多挑战，承受着经济和心理负担，心理或情绪问题普遍存在。多数患者受教育和社交生活影响，认知症状和疲劳较为突出。患者渴望更宽松的饮食和更少的配方摄入，即使是微小的饮食调整也会带来积极改变。这些发现加深了我们对 HCU 患者的理解，有助于指导医患沟通，为开发新治疗方法和评估手段提供依据，也为制定以患者为中心的护理计划指明方向。不过，该研究存在样本量小、仅包含美国参与者、招募方式可能存在选择偏倚等局限性，未来还需更大规模、更具地理多样性的研究加以完善。

总的来说，这项研究为 HCU 的临床护理和治疗发展提供了重要参考，让我们更关注患者需求，朝着改善患者生活质量的方向不断努力。