综述:抗病毒治疗病毒性肺炎的新进展:传统药物与天然化合物的协同潜力

【字体: 时间:2025年03月07日 来源:Virology Journal 4

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  为解决病毒性肺炎治疗难题,研究人员探究抗病毒药物和天然化合物,发现二者各有优劣,为治疗提供新思路。

  在全球公共卫生领域,病毒性肺炎近年来成为了一个棘手的挑战,尤其是在 COVID-19 大流行期间,其影响力更是波及到世界的每一个角落。病毒性肺炎是由多种病毒引发的,像流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒等 。这些病毒一旦入侵呼吸道上皮细胞,就如同在肺部 “点燃了一把火”,引发炎症反应,对肺部造成严重的损伤,进而影响患者的呼吸功能,威胁生命健康。
目前,针对病毒性肺炎的治疗,传统抗病毒药物虽然发挥着重要作用,但却面临着诸多困境。比如,长期使用这些药物会导致病毒产生耐药性,就像病毒给自己穿上了一层 “防护铠甲”,使得药物效果大打折扣;而且,许多药物还伴有明显的毒副作用,在治疗疾病的同时,也给患者的身体带来了额外的负担,如骨髓抑制、肝功能异常等。面对这些问题,寻找新的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下,滨州医学院医学人工智能研究所等机构的研究人员开展了一项关于 “Antiviral treatment for viral pneumonia: current drugs and natural compounds” 的研究,该研究成果发表在《Virology Journal》上。这项研究旨在全面总结抗病毒药物在治疗病毒性肺炎方面的应用现状和局限性,同时评估天然化合物,特别是植物提取物,在治疗病毒性肺炎中的研究进展,为未来临床治疗策略提供科学依据。

研究人员在开展研究时,运用了多种关键技术方法。利用网络药理学,借助多组学数据构建生物网络模型,探索天然产物和中药方剂中多种成分与宿主细胞信号通路的相互作用,以揭示其抗病毒机制。通过 CRISPR-Cas9 基因编辑技术,对宿主基因进行调控,探索基于此的新型抗病毒策略,如增强细胞防御机制或干扰病毒复制周期 。

研究结果主要围绕抗病毒药物和天然化合物展开。

  • 抗病毒药物:临床上常用多种抗病毒药物治疗病毒性肺炎,如利巴韦林(Ribavirin)是一种核苷类似物,对 RNA 和 DNA 病毒均有广谱抗病毒活性,主要用于治疗 RSV 引起的病毒性肺炎,但它存在剂量依赖性贫血、致畸等副作用,长期使用还可能导致病毒耐药。阿比多尔(Arbidol)对 RNA 和 DNA 病毒有抗病毒活性,能抑制病毒进入宿主细胞,但对 RNA 病毒效果更佳,且疗效依赖早期干预,易受病毒耐药和突变影响。阿昔洛韦(Acyclovir)用于治疗单纯疱疹病毒(HSV)和水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)感染,通过抑制病毒 DNA 聚合酶发挥作用,但存在耐药、肾毒性等问题。更昔洛韦(Ganciclovir)主要治疗人类巨细胞病毒(CMV)感染,尤其适用于免疫功能低下患者,但会引起骨髓抑制、恶心等副作用 。神经氨酸酶抑制剂(NAIs),如奥司他韦(Oseltamivir)、扎那米韦(Zanamivir)和帕拉米韦(Peramivir),通过抑制神经氨酸酶活性,有效控制流感病毒感染,但存在耐药和副作用问题,且奥司他韦需在症状出现后 48 小时内使用效果最佳 。M2 离子通道阻滞剂,如金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine),曾用于治疗流感病毒,但因病毒耐药率高,已不再推荐临床使用。干扰素(IFN)在病毒性肺炎治疗中起免疫调节作用,通过诱导宿主细胞产生抗病毒酶,增强免疫反应,但可能引起严重全身副作用 。
  • 天然化合物:许多天然化合物在治疗病毒性肺炎方面展现出潜力。黄芪甲苷 IV(Astragaloside IV)可抑制流感病毒感染细胞中活性氧(ROS)的产生,抑制 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)炎性小体和半胱天冬酶 - 1(Caspase-1)的激活,减轻肺部炎症。鱼腥草黄酮和多糖能抑制流感病毒和 Toll 样受体信号,调节肠道菌群,减轻肺部和肠道损伤。茶黄素 - 3'- 没食子酸酯(Theaflavin-3'-gallate,T3G)能抑制流感病毒和 SARS-CoV-2 复制,减轻肺部炎症。黄连素(Berberine)可抑制甲型流感病毒复制,减轻肺部炎症,调节免疫反应 。芍药苷(Paeoniflorin)能缓解甲型流感病毒诱导的急性肺损伤,改善肺纤维化 。广藿香醇(Patchouli alcohol)可抑制甲型流感病毒复制,增强免疫反应 。大黄素(Emodin)能抑制多种病毒感染,通过激活 Nrf2 通路减轻炎症 。白藜芦醇(Resveratrol)可抑制 RSV 诱导的持续气道炎症 。京尼平苷(Geniposide)能抑制流感病毒复制,减轻肺部炎症 。甘草酸(Glycyrrhizic acid)可抑制病毒复制,调节免疫反应,减轻肺炎症 。黄芩素(Baicalein)能抑制 SARS-CoV-2 和流感病毒复制,抑制神经氨酸酶活性 。

研究结论表明,现有抗病毒药物在治疗病毒性肺炎时虽有一定疗效,但由于耐药性、毒副作用和对某些病毒疗效有限等问题,限制了其广泛应用。而天然化合物凭借其抗病毒、抗炎、免疫调节和组织保护等多种生物活性,在减轻病毒性肺损伤方面展现出潜力。不过,这些天然化合物的作用机制、剂量依赖性、安全性以及与传统抗病毒疗法的协同效应,仍需要大量的基础研究和临床验证。

这项研究的意义重大,它为病毒性肺炎的治疗提供了新的方向和思路。一方面,让人们更加清晰地认识到传统抗病毒药物的优缺点,为合理用药提供参考;另一方面,挖掘出天然化合物在治疗病毒性肺炎中的潜力,未来有望将其与传统抗病毒药物联合使用,发挥协同作用,为患者提供更安全、有效的治疗方案,从而改善患者的长期预后,减轻病毒性肺炎对全球公共卫生的威胁。
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