TCF7L2 基因多态性与饮食干预：解开心血管健康密码

为探究 TCF7L2 rs7903146 基因型与饮食对心血管疾病风险影响，研究发现地中海饮食对 TT 基因型者有益。

　　在健康与疾病的探索中，心血管疾病（CVD）始终是全球关注的焦点。转录因子 7 样 2（TCF7L2）基因与代谢和心血管疾病风险紧密相关，其 rs7903146 位点的变异备受瞩目。此前研究发现，携带 TCF7L2 rs7903146 变体 TT 基因型的人群，若食用低脂肪饮食（LF），中风发生率高于 CC 基因型者；而地中海饮食（MetD）却能消除这种差异。然而，MetD 饮食调节 TCF7L2 与 CVD 风险关联的机制尚不明确。为了揭开这一谜团，来自美国塔夫茨大学（Tufts University）JM - USDA 人类衰老营养研究中心的研究人员 Chao - Qiang Lai、Julie E. Gervis 等人开展了一项随机交叉饮食干预试验。该研究成果发表在《Genes & Nutrition》杂志上，为心血管健康与饮食、基因的关系提供了重要线索。

研究人员运用了多种关键技术方法来开展此项研究。在样本选择上，依据 TCF7L2 基因型招募了 35 名 BMI 在 27 至 34 kg/m2的参与者。采用随机交叉设计，让参与者先后食用 LF 和 MetD 饮食各 1 周，中间间隔 10 天的洗脱期。通过核磁共振光谱（NMR）对参与者饮食干预前后的血液样本进行代谢组学分析，以测定甘油三酯丰富的脂蛋白（TRL）等代谢物的变化。同时，运用 TaqMan 检测法对 TCF7L2 T/C rs7903146 SNP 进行基因分型。在统计分析时，使用多种统计模型来探究基因、饮食及两者交互作用对 TRL 浓度的影响。

研究结果如下：

• 参与者基线特征：干预组内不同基因型间，以及不同干预组间，在年龄、BMI、性别比、胆固醇颗粒、总 TRL 颗粒和 VLDL 亚类浓度等方面均无显著差异。
• TCF7L2 基因型和饮食对 TRL 甘油三酯的主要影响：TCF7L2 基因型（CC 与 TT）对六种 TRL 及总 TRL 无显著差异。但 MetD 饮食在降低 TRL（包括超大、大、中、极小 VLDL 和 IDL，尤其是总 TRL）方面，效果显著强于 LF 饮食。
• 不同饮食下 TCF7L2 基因型对 TRL 甘油三酯的差异反应：在 LF 饮食下，TT 携带者的极小 VLDL 1?增加，IDL 也有增加趋势；而在 MetD 饮食下，两种基因型参与者的所有 TRL 甘油三酯均有相似程度的下降，且基因型间无显著差异。此外，先食用 LF 饮食再食用 MetD 饮食（LF2MetD）的干预组，其 TRL 水平有增加趋势，而先食用 MetD 饮食再食用 LF 饮食（MetD2LF）的干预组，TRL 水平下降。
• 不同 TCF7L2 基因型对不同饮食的 TRL 甘油三酯差异反应：对于 CC 携带者，MetD 饮食相较于 LF 饮食，有显著降低极小 VLDL 和 IDL 的趋势；对于 TT 携带者，虽然两种饮食对 TRL 降低效果无显著差异，但 MetD2LF 干预组在降低超大、大、中、小 VLDL 和总 TRL 方面效果显著，而 LF2MetD 干预组则使 TRL 水平有增加趋势。
• 饮食与 TCF7L2 基因型对富含 TG 颗粒的相互作用：虽然观察到不同基因型对不同饮食的 TRL 反应存在差异，但 TCF7L2 与饮食对 TRL 的相互作用未达到显著水平。同时，研究还对血浆 ApoB 和不同亚类 VLDL 中的胆固醇进行分析，发现不同干预组及基因型间大多无显著差异。

在研究结论与讨论部分，该研究表明，TT 基因型携带者在遵循地中海饮食时，其富含甘油三酯的脂蛋白谱有更明显的改善，这可能降低他们患心血管疾病的风险。这进一步说明了基因型是影响地中海饮食对心血管健康作用程度的一个因素。然而，研究也存在一些局限性。10 天的洗脱期可能不足以消除前一饮食的影响，7 天的干预期较短，只能观察到初始代谢变化。样本量较小，且洗脱期饮食可能无法反映研究前的习惯饮食，研究对象 BMI 范围为 27 - 34，结果可能不适用于 BMI 较低或健康的人群。尽管如此，该研究为饮食、基因和脂质代谢之间的关系提供了重要见解，有助于为个性化营养策略和饮食建议提供参考，未来研究可针对这些局限性进一步深入探索。