Rentosertib：首个端到端生成人工智能辅助药物ISM001-055

Insilico Medicine（“Insilico”）是一家临床阶段生成人工智能（AI）驱动的生物技术公司，最近宣布其特发性肺纤维化（IPF）的突破性候选药物Rentosertib（以前称为ISM001-055）已被美国采用名称（USAN）委员会授予正式通用名称。Rentosertib是第一个使用生成式人工智能发现生物靶点和治疗化合物的研究药物。

　　

Insilico Medicine（“Insilico”）是一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的生物技术公司，近日宣布其针对特发性肺纤维化（IPF）的突破性药物候选物——Rentosertib（此前称为ISM001-055）已获得美国药物通用名（USAN）委员会授予的官方通用名。Rentosertib是首个通过生成式AI发现生物靶点和治疗化合物的试验性药物。

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、可怕的肺部疾病，其特征是肺功能进行性且不可逆的下降。该病影响全球约500万人，预后较差，中位生存期为3至4年。目前的治疗方式包括抗纤维化药物，可以减缓疾病进展，但无法停止或逆转，因此对于更有效的疾病修饰疗法存在显著的未满足需求。

Insilico在抗IPF研究中采用了开创性方法，利用其专有的Pharma.AI平台发现有潜力阻止甚至逆转疾病进展的创新疗法。该过程从PandaOmics开始，这是平台的生物学引擎，它分析了大量组学和临床数据集，确定TNIK（TRAF2和NCK相互作用激酶）为IPF的有前景的新靶点。在此发现的基础上，研究人员使用平台的生成化学引擎Chemistry42，迅速设计并优化了针对TNIK的新小分子化合物，从而将Rentosertib选为临床前候选药物。

这种集成的AI驱动工作流程极大地缩短了开发时间表，从最初的靶点识别到临床前候选药物仅用了18个月，这一过程详细记录在Insilico于2024年3月发表在《自然生物技术》上的论文中。值得注意的是，Rentosertib的名字部分来源于Insilico联合首席执行官兼首席科学官Feng Ren博士，他也是该标志性出版物的第一作者。

“这是制药行业和AI的一个重要时刻——Rentosertib是首个通过现代生成式AI发现靶点和设计的药物，现在它已经在通往患者的道路上获得了官方名称，”Insilico Medicine创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表示，“Rentosertib这个名字对我们来说意义非凡，因为它不仅纪念了Ren博士的贡献，还突出了人类科学专业知识和人工智能在推动这一创新项目前进中的必要互动。我们希望Rentosertib在IPF中的成功能够为使用AI更快、更高效地发现其他许多疾病的救命疗法铺平道路。”

“我很荣幸见证了并领导了Rentosertib从靶点发现到临床开发的全过程，”Insilico Medicine联合首席执行官兼首席科学官Feng Ren博士说，“药物进入中期开发时通常会获得官方通用名，这标志着其作为新疗法的潜力得到了认可。Rentosertib现在被列入已认可的药物候选名单，并将在科学文献和未来的临床试验中以这个名字称呼，取代其实验室代码。我们计划迅速推进该项目的临床开发，为患者提供创新的选择，同时为AI驱动的药物发现行业带来有力的验证。”

目前，Rentosertib已成功通过多项临床研究，并取得了令人鼓舞的结果。在新西兰和中国进行的两项I期试验中，Rentosertib以口服方式给予健康受试者，结果一致。这些研究表明Rentosertib具有良好的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征，为推进至II期临床试验提供了有力证据。

在此基础上，Insilico开展了一项针对IPF患者的IIa期临床试验，以评估Rentosertib的疗效。在这项为期12周的IIa期研究中，Rentosertib在所有剂量水平上均达到了安全性和耐受性的主要终点。在次要疗效终点方面，也观察到了剂量依赖性的用力肺活量（FVC）改善。IIa期试验的关键发现包括：

• **剂量依赖性改善肺功能：**接受Rentosertib治疗的患者在肺活量方面显示出更大的改善，通过FVC测量。在最高剂量60mg QD下，患者的FVC从基线平均改善了98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC从基线变化平均下降了-62.3毫升。

• **其他改善的临床结果：**在其他指标中也观察到了类似的剂量相关趋势——例如，高剂量组患者的预测FVC百分比（按年龄和体型对肺活量进行标准化）有所改善，而安慰剂组则有所下降。在最高剂量下，服用Rentosertib的患者还报告了生活质量的改善，如咳嗽和整体呼吸道症状的改善。

• **良好的安全性和耐受性：**Rentosertib在患者中继续显示出良好的安全特征，且在所有剂量组中均被良好耐受。大多数与药物相关的不良事件为轻度至中度。未报告与Rentosertib相关的严重不良事件，且安全性发现与早期I期试验中观察到的结果一致。

凭借IIa期试验的积极结果和官方USAN名称，Insilico计划与全球监管机构合作，并启动更大规模的关键试验，以进一步评估Rentosertib在IPF中的疗效。Insilico致力于推进Rentosertib，目标是使其成为首个通过AI发现的疗法，为受IPF影响的人群提供急需的新选择，并展示生成式AI在加速医学突破中的变革潜力。

关于Insilico Medicine

Insilico Medicine是一家全球临床阶段的生物技术公司，通过生成式AI连接生物学、化学、医学和科学研究。该公司开发了利用深度生成模型、强化学习、Transformer以及其他现代机器学习技术的AI平台，用于发现新靶点和生成具有期望特性的新分子结构。Insilico Medicine正在开发突破性解决方案，以发现和开发针对癌症、纤维化、中枢神经系统疾病、传染病、自身免疫疾病以及与衰老相关疾病的创新药物。