揭秘 Annexin A1（ANXA1）缓解心肌缺血再灌注（I/R）损伤的分子机制及治疗潜力

为探究 ANXA1 对 I/R 损伤的作用及机制，研究发现其经 FTO 介导去甲基化发挥保护作用，有治疗潜力。

　　背景：缺血再灌注（I/R）损伤是急性心肌梗死血管再通治疗过程中的严重病症。目的：本研究旨在探究膜联蛋白 A1（Annexin A1，ANXA1）对 I/R 损伤的作用及调控机制。结果：蛋白质免疫印迹分析（Western blotting analysis）显示，氧糖剥夺 / 复氧（oxygen–glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）处理可显著降低大鼠心肌细胞（H9C2 细胞）中 ANXA1 的表达。同时，在 OGD/R 诱导下，H9C2 细胞中观察到 NLRP3 炎性小体激活，伴随细胞焦亡和炎症反应。此外，过表达或敲低 ANXA1 可显著抑制或加重 NLRP3 介导的细胞焦亡和炎症反应。进一步研究发现，OGD/R 可上调 ANXA1 的 m⁶A 水平，从而降低 H9C2 细胞中 ANXA1 的 mRNA 稳定性。FTO 是一种 N6 - 甲基腺苷（m⁶A） “擦除器”，在 OGD/R 处理的 H9C2 细胞中表达下调，且在 OGD/R 诱导下，FTO 可通过使 mRNA 去甲基化增加 ANXA1 蛋白表达。而且，敲低 FTO 可逆转 ANXA1 对 OGD/R 诱导的 H9C2 细胞中 NLRP3 介导的细胞焦亡和炎症反应的保护作用。结论：ANXA1 通过 FTO 介导的去甲基化减轻 NLRP3 介导的细胞焦亡和炎症反应，从而保护心肌细胞免受 I/R 损伤。这些发现创新性地揭示了 ANXA1 在心肌 I/R 损伤治疗方面的潜在价值。