孕期压力与铅暴露对大鼠的联合影响：行为及海马蛋白组的变化

为探究孕期压力和铅（Pb）暴露联合影响，研究人员开展相关研究，发现二者可致行为异常和海马蛋白组改变。

　　背景：已知产前发育期间的环境应激源和神经毒物是精神疾病的风险因素。然而，它们的联合分子效应仍不清楚。因此，本研究旨在探究产前压力和铅（Pb）暴露对大鼠模型海马蛋白质组改变和行为结果的协同效应。方法：在妊娠第 14 - 21 天，对怀孕的斯普拉格 - 道利（Sprague Dawley）大鼠进行反复可变应激，并在整个妊娠期和哺乳期通过饮用水给予 0.2% 醋酸铅。此外，在妊娠最后一周对怀孕大鼠应用反复可变应激范式。对雄性后代进行行为评估，包括前脉冲抑制、社会互动和旷场试验。使用二维电泳结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI - TOF）分析海马蛋白表达，并通过蛋白质免疫印迹（western blot）分析进行验证。结果：联合暴露显著改变了后代的焦虑样行为，减少了社会互动，并损害了感觉运动门控。蛋白质组学分析显示，海马中有 16 种蛋白质表达存在差异。值得注意的是，蛋白质免疫印迹验证证实了磷脂酰乙醇胺结合蛋白 1（Pebp1）和过氧化物还原酶 2（Prdx2）显著下调。结论：本研究表明，产前压力和 Pb 同时暴露可在海马蛋白质组中诱导特定的分子特征，同时伴有精神疾病特征性的行为缺陷。Pebp1 和 Prdx2 作为关键分子靶点的鉴定，为环境暴露相关精神疾病的潜在治疗干预提供了新的见解。