GATA2 激活 KANK3：肺癌腺癌治疗的潜在新靶点

为探究 KANK3 在肺腺癌（LUAD）中的分子机制，研究发现 GATA2 激活 KANK3 可抑制 LUAD 发展，提供新靶点。

　　背景：肺腺癌（Lung adenocarcinoma，LUAD）是全球致命的恶性肿瘤。含 KN 基序和锚蛋白重复结构域蛋白 3（KN motif and ankyrin repeat domain - containing protein 3，KANK3）对调节 LUAD 细胞增殖和侵袭至关重要。然而，KANK3 参与 LUAD 的分子机制尚不明确。
方法：采用实时定量聚合酶链反应（real - time quantitative polymerase chain reaction，RT - qPCR）和蛋白质免疫印迹法（western blot）测定 KANK3 和 GATA 结合蛋白 2（GATA - binding protein 2，GATA2）的 mRNA 水平和蛋白水平。利用流式细胞术检测 CD11b⁺CD86⁺阳性细胞的比例。通过管形成实验、5 - 乙炔基 - 2’ - 脱氧尿苷（5 - ethynyl - 2’ - deoxyuridine，EdU）实验、流式细胞术和 Transwell 实验评估血管生成、细胞增殖、细胞周期进程、细胞凋亡、迁移和侵袭情况。通过 JASPAR 预测 GATA2 与 KANK3 启动子的结合，并使用双荧光素酶报告基因实验进行验证。通过体内异种移植肿瘤模型研究 GATA2 对 LUAD 肿瘤生长的生物学作用。
结果：GATA2 和 KANK3 在 LUAD 组织和细胞中低表达。此外，KANK3 在体外可促进 M1 巨噬细胞极化和细胞凋亡，并抑制血管生成、细胞增殖、迁移和侵袭。在分子水平上，GATA2 是 KANK3 的转录因子，通过与 KANK3 启动子区域结合促进其转录。GATA2 通过调节 KANK3 在体内抑制 LUAD 肿瘤生长。
结论：GATA2 激活的 KANK3 可促进 M1 巨噬细胞极化并阻断 LUAD 细胞的恶性行为，为 LUAD 治疗提供了一个可能的治疗靶点。