睫状神经营养因子（CNTF）调控心肌梗死（MI）后心脏重塑的机制研究及潜在治疗价值

研究人员开展 CNTF 对 MI 后心脏重塑影响的研究，发现其可改善重塑，或具治疗潜力。

　　背景：睫状神经营养因子（CNTF）作为白细胞介素 - 6 家族成员，能调节炎症、氧化应激等过程，对中枢神经系统细胞具有神经营养和分化作用。然而，CNTF 是否影响心肌梗死（MI）导致的心脏重塑尚未有研究报道。本研究旨在探究 CNTF 在 MI 诱导的心脏重塑中的作用及潜在机制。
方法：利用腺相关病毒 9（AAV9）系统经尾静脉注射，使心脏过表达 CNTF。对 C57BL/6 小鼠进行左前降支（LAD）结扎以构建 MI 模型。采用定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹法（western blotting）、组织学分析、免疫荧光和免疫组化分析以及超声心动图等技术，评估 CNTF 过表达的影响及潜在机制。利用 H9c2 细胞在体外验证 CNTF 的作用。
结果：在 MI 小鼠中，CNTF 过表达可预防心脏肥大和心脏纤维化。此外，CNTF 过表达显著减轻了 MI 损伤引发的氧化应激和铁死亡。机制上，体内和体外实验显示，CNTF 过表达显著增强了磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）信号通路。然而，阻断该通路会有效抵消 CNTF 过表达带来的有益影响。
结论：研究表明，CNTF 通过激活 PI3K/Akt 信号通路，调控 MI 诱导的心脏重塑中的心肌功能障碍、氧化应激和铁死亡。CNTF 在治疗 MI 诱导的心脏重塑方面可能具有治疗潜力。