37kDa LRP::FLAG：延缓衰老的新希望

研究人员为探究 LRP/LR 对衰老的影响，以小鼠为对象开展研究，发现 37kDa LRP::FLAG 可提升端粒酶活性、减少衰老标志物，为延缓衰老研究提供新思路。

　　在生命的长河中，衰老就像一个神秘而又不可避免的 “幽灵”，它悄无声息地改变着我们的身体。随着年龄的增长，身体机能逐渐衰退，各种与衰老相关的疾病也接踵而至。科学界一直致力于解开衰老的奥秘，寻找延缓衰老的方法，因为这不仅关系到人们的健康长寿，还能为攻克众多老年疾病带来希望。

在众多衰老的相关因素中，端粒（telomeres）和端粒酶（telomerase）备受关注。端粒是染色体末端由 TTAGGG 重复序列构成的 “保护帽”，它在细胞分裂过程中会逐渐缩短。当端粒缩短到一定程度，就会触发细胞衰老或凋亡机制，这一过程就像细胞的 “生命时钟” 在倒计时。而端粒酶则是一种能够维持端粒长度的核糖核蛋白复合物，它就像细胞的 “修理工”，可以为缩短的端粒 “添砖加瓦”。

此前研究发现，37kDa/67kDa 层粘连蛋白受体（LRP/LR，也被称为核糖体蛋白 SA）与端粒酶逆转录酶（TERT）存在某种关联，并且在体外实验中，过表达 LRP::FLAG 能提升端粒酶活性、延长端粒长度，同时减少衰老标志物。基于此，来自南非威特沃特斯兰德大学（University of the Witwatersrand）的研究人员 Tyrone C. Otgaar、Martin Bernert 等人展开了一项深入研究，旨在探究在体内环境中，LRP::FLAG 过表达是否也能发挥类似的作用，进而延缓衰老进程。该研究成果发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》杂志上。

为了开展这项研究，研究人员采用了一系列关键技术方法。首先，他们选用了约 12 月龄的雌性 C57BL/6J 小鼠作为实验对象。然后，利用质粒转染技术，将含有 pCIneo - moLRP::FLAG 质粒的载体导入小鼠体内，以诱导 LRP::FLAG 过表达，同时设置了空质粒转染组和 5% 葡萄糖溶液处理的对照组。在实验过程中，研究人员运用了多种检测技术，如通过定量聚合酶链反应（qPCR）检测基因表达水平、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分析蛋白表达情况、改良的端粒重复扩增协议（TRAP）测定端粒酶活性等。

研究结果如下：

• 对生理特征和认知能力的影响：毛发灰白分析显示，过表达 LRP::FLAG 的小鼠毛发灰白比例显著低于对照组，且肉眼可见毛发稀疏和秃顶情况更少。平衡木测试表明，这些小鼠穿越平衡木的时间更短，运动功能和平衡能力明显提升。在认知功能测试中，过表达 LRP::FLAG 的小鼠在迷宫箱测试、新物体识别测试等实验中，表现出更好的短期记忆、长期记忆和解决问题的能力，筑巢能力也有所增强，这表明其空间认知行为得到改善。
• 对组织退化的影响：组织学分析发现，过表达 LRP::FLAG 的小鼠大脑海马区组织更清晰，异常细胞和组织空泡化现象减少，齿状回宽度方向的细胞数量增多；肾脏组织中，肾小球萎缩和硬化等衰老相关病理特征的比例更低。
• 对 LRP 水平和端粒动力学的影响：基因表达和蛋白定量分析证实，过表达 LRP::FLAG 的小鼠多个器官中 LRP 的 mRNA 和蛋白水平显著升高。同时，这些小鼠肾脏和肝脏中的 TERT 表达、蛋白水平、端粒酶活性以及平均端粒长度均有所增加，不过在大脑中未观察到端粒酶活性和端粒长度的显著变化。
• 对增殖标志物和衰老通路的影响：研究发现，过表达 LRP::FLAG 的小鼠在部分器官中，增殖相关转录因子 c - Myc 和抗凋亡蛋白 MDM2 的表达和蛋白水平升高；长寿相关蛋白 SIRT1 和 α - klotho 的基因表达和蛋白水平也显著增加。相反，衰老标志物 p53（在肝脏和肾脏中）、p16^INK4A和 γH2AX 的蛋白水平下降，线粒体 DNA 含量也显著降低，这表明线粒体功能得到改善。

研究结论和讨论部分指出，该研究表明 LRP/LR 在衰老过程中具有重要作用。过表达 LRP::FLAG 不仅改善了小鼠的生理和认知功能，延缓了组织退化，还通过调节 TERT 和端粒酶活性，影响了端粒长度和多种衰老相关蛋白的表达。例如，升高的 TERT 可能通过保护线粒体功能、减少氧化应激等非端粒延伸功能，来延缓衰老。此外，LRP::FLAG 过表达对 p53、SIRT1 和 α - klotho 等蛋白的影响，进一步证实了其在调节衰老过程中的关键作用。虽然该研究存在一定局限性，如仅使用了单一品系和性别的小鼠、样本量有限等，但它为衰老研究领域提供了新的见解，为开发延缓衰老和治疗年龄相关疾病的新策略提供了潜在的方向。