综述：长链非编码 RNA（lncRNA）：慢性肾脏病诊疗新希望

研究人员为探索慢性肾脏病（CKD）诊疗新方向，研究 lncRNA 作用，发现其参与 CKD 病理，可用于诊断和治疗。

　　慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD），就像肾脏健康的 “隐形杀手”，悄无声息地威胁着全球众多人的健康。它是一种因肾脏持续受损超 3 个月引发的代谢紊乱临床综合征，全球发病率约 13.4%。随着人口老龄化加剧，CKD 发病率和死亡率不断攀升，严重影响患者生活质量。目前，CKD 的发病机制尚未完全明晰，治疗手段有限，难以彻底治愈，多数患者只能眼睁睁看着病情发展，承受着身体和心理的双重折磨。因此，寻找新的诊断和治疗靶点迫在眉睫。

为了攻克这一难题，首都医科大学附属北京朝阳医院的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于长链非编码 RNA（Long non - coding RNA，lncRNA），探究其在 CKD 发病机制、诊断和治疗中的作用。该研究成果发表在《Cell Biochemistry and Biophysics》杂志上，为 CKD 的诊疗带来了新的曙光。

研究人员在研究过程中，主要运用了高通量测序技术筛选差异表达的 lncRNA，还借助了基因编辑（如 CRISPR/Cas9）、RNA 干扰等技术，从多个层面深入探究 lncRNA 的功能。通过对 CKD 患者和健康志愿者的尿液外泌体、外周血单核细胞等样本的分析，为研究提供了关键依据。

下面来具体看看研究结果：

• CKD 与病理生理学：CKD 由多种因素引发，遗传、感染、免疫、环境和药物等都可能是诱因，而不良生活习惯和慢性疾病会加速病情发展。CKD 分为 5 个阶段，早期症状不明显，晚期患者则需肾脏替代治疗。目前认为，肾小球硬化、肾小管损伤和肾纤维化是 CKD 发病的主要原因，它们相互影响，形成恶性循环，最终导致肾功能丧失。
• lncRNA 与调控网络：lncRNA 是长度超 200 个核苷酸的非编码 RNA，广泛参与细胞的各种生命活动，如生长、发育、分化和凋亡等。它可以通过多种方式发挥调控作用，比如与转录因子、DNA 结合蛋白等相互作用参与转录过程，还能与染色质结合辅助修饰转录蛋白复合物，参与 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化等表观遗传调控。此外，lncRNA 还能与 miRNA、mRNA 相互作用，形成复杂的调控网络，共同影响细胞的功能。
• lncRNA 调控 CKD 的发病机制
  • lncRNA 与肾小球硬化：肾小球硬化是 CKD 的晚期病理表现，会导致肾小球功能下降。研究发现，多种 lncRNA 参与其中，如 lncRNA NEAT₁通过靶向 miR - 146b 促进 TRAF6 表达，激活 NF - κB 炎症信号，加速肾小球系膜细胞损伤；而 lncRNA SPAG5 - AS1 则通过调节 SPAG5/AKT/mTOR 通路抑制肾小球足细胞损伤。这些结果表明，lncRNA 在肾小球硬化过程中发挥着重要的调控作用，通过影响系膜细胞和足细胞的功能，参与 CKD 的进展。
  • lncRNA 与肾小管损伤：当 CKD 患者的肾小管受损时，会出现炎症因子分泌紊乱、细胞缺氧酸中毒等问题，进而加速肾小管细胞和上皮细胞的损伤和凋亡。众多 lncRNA 参与了这一过程，像 lncRNA p21 缺失可减轻肾小管细胞的氧化应激和炎症反应，抑制细胞凋亡；而 lncRNA CCAT₁则通过 miRNA - 155/SIRT1 轴促进脂多糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。这说明 lncRNA 在肾小管损伤中也起着关键作用，其异常表达可能会加重肾小管的损伤程度。
  • lncRNA 与肾纤维化：肾纤维化是 CKD 发展为终末期肾病的重要病理过程，炎症和免疫因子会激活肾小管上皮细胞，导致大量胶原纤维沉积和上皮 - 间质转化（Epithelial - Mesenchymal Transition，EMT）。研究发现，许多 lncRNA 参与其中，如 lncRNA NEAT₁通过 miR - 129 调节炎症和 I 型胶原表达，促进肾纤维化中的 EMT 过程；lncRNA GAS₅则通过抑制 miR - 21 的活性，调节 Creb5 的表达，延缓肾纤维化进程。此外，lncRNA 还对 TGF - β/Smad 通路有调控作用，TGF - β/Smad 通路是 EMT 和肾纤维化的重要靶点，lncRNA 可以通过作用于该通路中的 TGF - β、Smad2、Smad3、Smad7 等因子，调节肾纤维化的发生发展。
• lncRNA 在 CKD 中的早期诊断和靶向治疗：在诊断方面，研究人员通过高通量测序，从 CKD 患者的尿液外泌体和外周血单核细胞中筛选出多种差异表达的 lncRNA，如 lncRNA NOP14 - AS1、lncRNA HCP5 等可作为评估 CKD 患者预后的潜在标志物，高表达的 lncRNA H19 可能成为评估 3 - 5 期 CKD 患者的诊断标志物。在治疗方面，针对 lncRNA 在 EMT、肾纤维化以及 TGF - β/Smad 通路中的调控作用，探索其靶向治疗成为研究热点。例如，lncRNA Snhg18 和 lncRNA Gm20513 可作为判断 CKD 患者是否发生肾纤维化的早期标志物，在培养的肾小管上皮细胞中，lncRNA np\U 4334 可介导 NF - κB 的激活，成为 CKD 炎症的新分子靶点，为治疗 CKD 纤维化或炎症提供了新的方向。

研究结论和讨论部分指出，lncRNA 在 CKD 的发病机制中扮演着至关重要的角色，通过调节肾小球硬化、肾小管损伤和肾纤维化等过程，参与了 CKD 的发生发展。同时，lncRNA 在 CKD 的早期诊断和靶向治疗方面展现出巨大的潜力，有望成为新的诊断标志物和治疗靶点。然而，目前对于 lncRNA 在 CKD 中的具体作用机制尚未完全明确，其介导的调控网络也有待进一步深入研究。未来，随着研究的不断深入，有望将 lncRNA 相关研究成果从实验室转化到临床，实现精准医学，为 CKD 患者带来更有效的诊断和治疗方法，改善他们的生活质量，延长他们的生命。这一研究不仅为 CKD 的诊疗开辟了新的道路，也为其他肾脏疾病的研究提供了重要的参考和借鉴，具有深远的意义和广阔的应用前景。