血红蛋白与红细胞分布宽度比值（HRR）的研究新发现：预测死亡风险的关键指标

为探究 HRR 与全因、癌症和心血管疾病死亡率的关系，研究人员分析大量数据，发现 HRR 与死亡率呈负相关，有重要意义。

　　在医学领域，疾病的死亡率预测和风险评估一直是公共卫生和临床实践的关键环节。随着研究的深入，寻找新颖且易获取的生物标志物成为了热门方向。血红蛋白（Hb）和红细胞分布宽度（RDW）这两个常见的血液参数，因其与多种健康状况密切相关而备受关注。Hb 是红细胞携氧能力的重要指标，低 Hb 水平不仅意味着营养不良、免疫反应下降，还与心血管和脑血管疾病的不良预后相关，比如在急性冠状动脉综合征、心力衰竭以及缺血性中风等疾病中，低 Hb 水平都会产生负面影响。而 RDW 作为衡量循环红细胞大小变异性的指标，在无效红细胞生成或红细胞破坏增加时通常会升高，它在预测多种疾病的不良预后方面，尤其是心血管疾病和缺血性中风等，展现出了重要价值。

近年来，血红蛋白与红细胞分布宽度比值（HRR）作为一个新兴的复合标志物，受到了越来越多的关注。它能够同时反映血液的携氧能力以及潜在的红细胞生成应激或功能障碍，相比单一成分的预后评估具有独特优势。然而，目前对于 HRR 与不同病因死亡率之间关系的全面研究还较为缺乏。为了填补这一知识空白，来自汕头大学医学院附属粤北人民医院、新疆医科大学第一附属医院等机构的研究人员开展了一项大规模队列研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）1999 - 2018 年的数据，对 28,825 名 20 岁及以上的参与者进行了研究。在研究过程中，他们采用了多种技术方法。首先，通过 NHANES 数据库获取数据，该数据库采用多阶段概率抽样方法，确保了样本的代表性。其次，利用 Beckman Coulter 方法进行血细胞计数和测量，以此来计算 HRR。在评估死亡率时，研究人员使用了 NHANES 发布的随访数据，并通过与美国国家死亡索引（NDI）的死亡证书记录进行概率匹配，确定参与者的生存状态和死亡原因。此外，研究人员还纳入了多个协变量，包括人口统计学特征、生活方式因素、社会经济地位和健康状况指标等，并运用加权 Cox 回归、受限立方样条（RCS）模型、亚组分析和敏感性分析等多种统计方法进行数据分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 参与者特征：研究发现，高 HRR 水平组的参与者与低 HRR 水平组相比，具有一些明显的特征差异。高 HRR 组往往更年轻，BMI 更低，男性比例更高，饮酒和吸烟的可能性更大。同时，他们的收入水平更高，癌症、心血管疾病和糖尿病的患病率更低，Hb 和红细胞计数更高，RDW 更低，血小板计数也更低。
2. HRR 与死亡率的关联：通过加权 Cox 回归分析表明，HRR 与全因、癌症和心血管疾病死亡率均呈显著负相关。在完全调整模型中，HRR 最高五分位数（Q5）与最低五分位数（Q1）相比，全因死亡率风险比（HR）为 0.47（95% 置信区间 0.40 - 0.55），癌症死亡率 HR 为 0.51（95% 置信区间 0.37 - 0.71），心血管疾病死亡率 HR 为 0.43（95% 置信区间 0.32 - 0.56）。
3. 趋势测试：对 HRR 与死亡率之间的关联进行趋势测试后发现，存在显著的趋势效应。以 Q1 组为参考，HRR 水平越高，全因、癌症和心血管疾病死亡率的风险比越低。
4. RCS 分析：RCS 分析结果显示，HRR 与心血管疾病死亡率的关系更倾向于线性，而与癌症和全因死亡率可能呈现 “L” 形关联。
5. 亚组分析：在多个亚组中对 HRR 与特定死亡率之间的关联进行分层分析后发现，HRR 与全因和癌症死亡率的关联在各亚组中较为稳健，但 HRR 与心血管疾病死亡率的关系在吸烟状态和是否患有心血管疾病方面存在交互作用，高 HRR 对非吸烟者和心血管疾病患者具有更强的保护作用。
6. HRR 的时间趋势：从 1999 年到 2018 年，HRR 水平呈现出显著的下降趋势，从 1.18（95% 置信区间 1.16 - 1.19）降至 1.07（95% 置信区间 1.05 - 1.08）。不同性别、种族、饮酒状态、收入水平、吸烟状态和教育程度等亚组中，HRR 均呈现下降趋势，但下降幅度存在差异。
7. 敏感性分析：通过三项独立的敏感性分析进一步验证了研究结果的可靠性，结果表明较高的 HRR 水平与降低全因、癌症特异性和心血管疾病死亡率的风险相关。

在研究结论和讨论部分，该研究首次大规模地探讨了 HRR 与全因、癌症和心血管疾病死亡率之间的关系。研究结果表明，HRR 可能是预测死亡率的一个有价值的新指标。虽然目前 HRR 发挥作用的具体生物学机制尚不明确，但现有证据表明，较高的 HRR 可能通过降低氧化应激水平、减少炎症反应和改善血液流变学等途径发挥保护作用。然而，该研究也存在一些局限性。作为一项观察性研究，它只能表明 HRR 与死亡率之间的关联，而非因果关系。此外，HRR 水平仅在单一时间点进行测量，可能无法准确反映其潜在的变化轨迹。而且，尽管研究考虑了多种潜在的混杂因素，但仍可能存在未测量的变量影响研究结果。同时，NHANES 主要对普通人群中的非机构化个体进行抽样，可能无法完全代表患有特定血液疾病的患者。未来还需要进一步的研究来验证这些发现，并深入探索 HRR 与死亡率之间的潜在机制。

总的来说，这项研究为 HRR 作为预测死亡率的指标提供了重要的依据，HRR 有望成为临床实践中一种简单、可靠且经济有效的评估工具，用于识别高风险个体，为疾病的预防和治疗提供有力支持。