牛津脑健康诊所痴呆风险因素研究：为防治提供关键依据

研究人员针对痴呆干预难题，在牛津脑健康诊所（OBHC）开展研究，发现患者风险因素特点及 DMTs 适用性，意义重大。

　　

牛津脑健康诊所痴呆风险因素研究：为防治指明方向

随着全球人口老龄化加剧，痴呆这一神经退行性疾病的发病率也在持续攀升。想象一下，越来越多的老人开始忘记熟悉的人和事，生活逐渐无法自理，这不仅给患者自身带来巨大痛苦，也让家庭和社会的负担日益沉重。据预测，到 2050 年，英国痴呆患者将达到 160 万，经济成本飙升至 470 亿英镑。

目前，虽然有一些颇具前景的疾病修饰疗法（DMTs）出现，有望改变这一局面，但这些疗法往往只对早期阿尔茨海默病（AD）效果显著，且由于严格的排除标准，适合接受治疗的患者数量有限。例如，在一项针对社区中患有轻度认知障碍（MCI，痴呆的前驱阶段）成人的研究中，只有 17.4% 的人符合 Lecanemab 的治疗条件。同时，研究表明，许多潜在可改变的风险因素，如肥胖、缺乏运动、睡眠不足等，与痴呆的发生密切相关，如果能消除这些因素，全球多达 45% 的痴呆病例或许可以得到预防或延迟。然而，在英国，现有的记忆诊所大多负担过重，既没有能力评估风险因素的流行情况，也无法为患者提供个性化的干预措施。而且，以往的研究大多在学术环境中进行，研究对象与普通记忆诊所的患者群体存在差异。因此，为了更好地了解哪些患者能从生活方式干预或 DMTs 中获益，研究人员迫切需要全面了解记忆评估服务患者的整体情况。

在此背景下，牛津大学牛津健康国民医疗服务基金会信托（Oxford Health NHS Foundation Trust）的研究人员 J. Blane、G. Gillis 等人在牛津脑健康诊所（OBHC）开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为痴呆的防治提供了关键依据。

研究人员为了全面剖析 OBHC 患者的特征，采用了多种技术方法。在样本选择上，临床患者由全科医生转诊至 OBHC，经过专科医生分诊后确定是否适合参与研究，同时纳入 81 名健康志愿者作为对照。研究中，患者需完成一系列临床评估，包括 Addenbrooke 认知检查（ACE-III）评估认知功能，通过测量身高和体重计算身体质量指数（BMI）评估肥胖情况等；还需填写自我报告问卷，收集教育背景、饮酒量、抑郁症状、身体活动、睡眠质量等信息。此外，对患者进行 3T MRI 脑扫描获取脑部影像数据，并对部分患者进行唾液样本采集和 ApoE 基因分型检测。通过这些方法，全面收集数据，深入分析患者的各项特征及风险因素。

下面来看看具体的研究结果：

1. 队列人口统计学特征：研究期间，共有 342 名患者前往 OBHC，其中 91.5%（n=313）同意将临床数据用于研究，这一高参与率使得研究队列具有良好的代表性。OBHC 患者的年龄（77.7±6.3 岁）与健康志愿者（76.4±5.8 岁）相近，但与全国记忆诊所患者相比，OBHC 患者中痴呆相关诊断的比例较低，MCI 和非记忆障碍诊断 / 无正式诊断的比例较高。在认知功能方面，OBHC 患者在 ACE-III 总分和记忆子评分上均显著低于健康志愿者，且年龄与 ACE-III 总分呈显著负相关。
2. DMTs 适用性：依据 Lecanemab 试验的纳入 / 排除标准，研究人员评估了患者对 DMTs 的适用性。结果显示，75.4% 的 OBHC 患者不符合试验标准，24.6% 的患者可能有资格进一步进行 Lecanemab 试验标准的筛查，包括对脑淀粉样蛋白病理的探索。
3. 风险因素流行情况：与健康志愿者相比，OBHC 患者中潜在可改变的痴呆风险因素更为普遍，在抑郁症状、身体活动和睡眠方面差异具有统计学意义。具体而言，16.7% 的 OBHC 患者存在中重度抑郁症状，54.2% 的患者每周进行中等强度身体活动不足 30 分钟，10.5% 的患者睡眠时长不当。总体上，67.4% 的 OBHC 患者至少有一种潜在可改变的风险因素，而健康志愿者中这一比例仅为 37%。
4. 不同诊断下的风险因素差异：不同诊断组的患者在年龄、ACE-III 总分、抑郁症状、身体活动、BMI、睡眠时长和长期健康状况等方面存在显著差异。例如，痴呆诊断患者年龄更大，身体活动和睡眠更少；MCI 患者的 BMI 高于痴呆相关诊断患者。同时，健康志愿者的风险因素数量明显少于其他诊断组患者。

综合研究结果与讨论部分，该研究全面描述了 OBHC 患者的特征，表明通过将研究融入临床实践，OBHC 建立了具有代表性的患者队列。研究首次在真实世界记忆诊所人群中探究了潜在可改变痴呆风险因素的流行情况，发现大部分患者（67.4%）可能从针对这些风险因素的生活方式干预中获益，约四分之一的患者（24.6%）适合进一步进行 DMTs 的研究。这一成果对于识别痴呆高风险人群、制定个性化风险降低策略、延迟或预防疾病进展具有重要意义，为未来痴呆的防治工作提供了关键的参考依据。不过，研究也存在一些局限性，如无法明确风险因素的因果关系、研究队列多样性有限、部分风险因素数据缺失等。未来研究可针对这些不足加以改进，进一步推动痴呆防治领域的发展。