孟加拉国麻风病遗传学研究：发现 CUBN、IL1RL1 和 PRKN 基因变体新关联

为探究孟加拉国人群麻风病易感基因，研究人员开展相关研究，发现 CUBN、IL1RL1 和 PRKN 基因变体与麻风病有关，意义重大。

　　在人类与疾病的漫长斗争中，麻风病（Leprosy）一直是一个不容忽视的难题。它是由麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）和利什曼原虫（M. lepromatosis）引起的慢性传染病，主要侵犯皮肤和周围神经细胞，严重时可导致永久性残疾。尽管多年来，通过联合利福平、氯法齐明和氨苯砜的多药疗法（MDT），全球麻风病患病率有所下降，但每年仍有超过 18 万新病例被报告，尤其在低收入和中等收入国家，它依旧是公共卫生领域的重大挑战。

众多研究表明，麻风病的发生并非仅仅取决于病原体感染，宿主的遗传易感性在其中起着关键作用。不同种族和人群中，与麻风病相关的宿主遗传变异存在差异。然而，在孟加拉国这个仍有高麻风病流行地区的国家，相关宿主遗传学研究却十分匮乏，此前仅有两项相关研究，且成果有限。为了填补这一空白，深入了解孟加拉国人群中麻风病与遗传因素的关系，来自巴西天主教大学（Pontifícia Universidade Católica do Paraná）、荷兰莱顿大学传染病中心（Leiden University Center of Infectious Diseases）等机构的研究人员展开了一项重要研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了两种主要的技术方法。一是样本采集与 DNA 提取，他们依据赫尔辛基宣言（2008 修订版），在孟加拉国的四个地区（Nilphamari、Rangpur、Panchagar 和 Thakurgaon）招募了 60 个家庭三口之家（包含一名患病后代和其双亲）作为发现样本，以及 210 名麻风病患者和 189 名健康对照者作为复制样本，并采集全血提取 DNA。二是基因分型与统计分析，选择先前在巴西亚马逊地区一个前麻风病殖民地研究中发现的与麻风病易感性相关的 13 个遗传标记，利用 TaqMan 基因分型技术进行基因分型；运用家族 - based 关联分析（如传递不平衡检验 TDT）、单倍型分析、哈迪 - 温伯格平衡（HWE）和连锁不平衡（LD）分析等统计方法对数据进行处理 。

研究结果主要有以下方面：在家族 - based 分析中，对 50 名 BT（83%）和 10 名 BL/LL（17%）麻风病受累后代进行 TDT 分析，发现 PRKN 基因标记 rs1801582 的 C 等位基因（p 值 = 0.047）与麻风病本身显著相关；CUBN 基因标记 rs1801224 的 G 等位基因（p 值 = 0.045）和 IL1RL1 基因标记 rs13001714 的 G 等位基因（p 值 = 0.016）与麻风病保护相关；IL1RL1 基因标记 rs1041973 的 A 等位基因虽未达到统计学显著水平，但有保护趋势；IL1RL1 基因的单倍型分析显示，单倍型 #2（包含 rs13001714 的保护等位基因）在显性模型下与麻风病有保护关联（p 值 = 0.024），单倍型 #1（包含两个独立 IL1RL1 标记的风险等位基因）在加性模型下与麻风病易感性显著相关（p 值 = 0.011）。在病例对照分析中，对家族 - based 分析中与麻风病相关的三个标记（rs1801582、rs1801224 和 rs13001714）在病例对照样本集中进行检验，虽未发现显著关联，但 IL1RL1 标记 rs13001714 在显性模型下有相关趋势（p 值 = 0.133） 。按麻风病类型（BT 与 BL/LL）分层的关联分析未发现进一步的关联信号。

研究结论和讨论部分指出，该研究通过家族 - based 分析，为孟加拉国人群中麻风病与 CUBN（rs1801224）、IL1RL1（rs13001714）和 PRKN（rs1801582）基因标记的关联提供了额外证据，这在不同种族背景的人群中是首次验证。尽管在病例对照样本中未成功复制结果，但这可能是由于样本年龄差异、不同类型麻风病病例比例不同或样本量较小等原因导致。CUBN 编码的 Cubilin 作为内在因子 - 维生素 B12 复合物的受体，可能在感染过程中与分枝杆菌蛋白竞争；IL1RL1 编码的 IL-33 受体参与调节 Th2 细胞因子表达，其变异可能影响免疫反应；PRKN 编码的 Parkin 参与调节对分枝杆菌的免疫反应和自噬过程。这些基因变体与麻风病的关联研究，有助于进一步了解麻风病的发病机制，为确定麻风病风险的遗传特征奠定基础。未来，这种遗传特征可能与其他生物标志物相结合，应用于麻风病流行地区的暴露后预防（PEP）策略，对麻风病的预防、诊断和控制具有重要意义。