血清 CHI3L1:川崎病诊断的新希望

【字体: 时间:2025年03月06日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究 CHI3L1 对川崎病(KD)的诊断价值,研究发现血清 CHI3L1 或可作 KD 诊断的可靠生物标志物。

  川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种主要影响婴幼儿的急性炎症性疾病,它就像一个隐藏在孩子身体里的 “小恶魔”,悄无声息地破坏着冠状动脉,是发达国家儿童后天性心脏病的主要诱因。而且,不完全川崎病(incomplete KD,iKD)在国内外的发病率都不容小觑,日本的一项全国性调查显示,2013 - 2016 年期间,22% 的病例属于 iKD,中国的 iKD 发病率也呈上升趋势。然而,自川崎病被发现 60 多年来,由于缺乏明确的生物标志物,其诊断主要依赖临床症状,这就导致很多病例容易被漏诊,尤其是 iKD 患儿,他们的诊断常常被延迟,这大大增加了冠状动脉病变(CAL)的风险。因此,寻找新的实验室诊断生物标志物,对川崎病的及时诊断和治疗至关重要。
西南医科大学附属医院的研究人员开展了一项关于血清几丁质酶 3 样蛋白 1(Chitinase 3 - like protein 1,CHI3L1)对川崎病诊断价值的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上,为川崎病的诊断带来了新的希望。

研究人员在研究中运用了多种技术方法。首先,选取了 2021 年 6 月至 2023 年 12 月期间西南医科大学附属医院的 80 例急性期 KD 患者、70 例因感染导致发热的患者(上或下呼吸道感染、脑炎和败血症)以及 30 例健康儿童作为研究对象。然后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清 CHI3L1 浓度,并收集患者的临床实验室数据。最后,运用 SPSS、GraphPad Prism 9 和 Python 软件进行统计分析,包括相关性分析、多因素逻辑回归分析以及受试者工作特征(ROC)曲线分析等,以此来评估 CHI3L1 对川崎病的诊断能力。

下面来看具体的研究结果:

  1. 患者临床特征:80 例 KD 患者中,男性 54 例,女性 26 例,中位年龄 35 个月。与健康和发热对照组相比,KD 组白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、血小板(PLT)、C 反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、降钙素原(PCT)和丙氨酸转氨酶(ALT)显著升高,血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平降低。
  2. 血清 CHI3L1 水平:KD 患者血清 CHI3L1 水平显著高于发热对照组和健康组;iKD 和完全川崎病(complete KD,cKD)患者血清 CHI3L1 水平均显著高于发热组。
  3. CHI3L1 水平与临床参数的相关性:血清 CHI3L1 水平与男性、WBC、NEU、PLT、ESR、CRP 和 ALT 呈正相关,与 Hb、AST 和 ALB 呈负相关。
  4. CHI3L1 与 KD 的关联:多因素逻辑回归分析显示,在未调整和调整模型中,血清 CHI3L1 水平与 KD 的存在均呈正相关;限制性立方样条(RCS)分析表明,血清 CHI3L1 水平与 KD 发病率呈线性关联。
  5. 血清 CHI3L1 对 KD 的诊断价值:ROC 曲线分析显示,连续型 CHI3L1 区分所有类型 KD 的曲线下面积(AUC)为 0.908,敏感性为 0.838,特异性为 0.8;分类变量 CHI3L1 的 AUC 为 0.884,敏感性为 0.938,特异性为 0.643。此外,连续型 CHI3L1 区分 cKD 和 iKD 与发热疾病的 AUC 分别为 0.901 和 0.952,敏感性和特异性也较高。

在研究结论和讨论部分,研究人员指出,该研究首次探究了血清 CHI3L1 在 KD 诊断中的应用价值。研究发现,cKD 和 iKD 患者血清 CHI3L1 水平均升高,且与多种炎症标志物呈强正相关,这表明血清 CHI3L1 可能是一种有前景的 KD 新型生物标志物。与其他已报道的 KD 生物标志物相比,如 N 末端脑钠肽前体(N - terminal pro - BNP)、血清铁蛋白和血小板衍生生长因子 CC(PDGF - CC),血清 CHI3L1 在 cKD 和 iKD 的诊断中表现出更高的敏感性和特异性。同时,研究还发现 CHI3L1 可能通过激活免疫细胞、释放炎症细胞因子参与 KD 的发病机制,但这一假设还需要进一步研究验证。

不过,该研究也存在一些局限性,比如单中心设计、样本量相对较小,且未考虑 KD 急性期不同时间点血清 CHI3L1 水平的变化。尽管如此,这项研究为川崎病的诊断提供了新的方向和依据,有望在未来改善川崎病的诊断现状,让更多患儿得到及时准确的诊断和治疗,在儿童健康医学领域具有重要意义。
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