绝经激素治疗对女性大脑的影响：年龄相关的 tau 积累与认知衰退关联研究

为探究绝经激素治疗（HT）对大脑的影响，研究人员对 146 名女性研究发现，HT 与老年女性 tau 积累和认知衰退有关，优化了治疗指南。

　　在当今社会，随着人们生活水平的提高，对健康的关注度也越来越高，尤其是女性绝经后的健康问题备受瞩目。阿尔茨海默病（AD）作为一种常见的神经退行性疾病，严重影响着患者的生活质量和家庭幸福。令人惊讶的是，女性患 AD 的比例几乎是男性的两倍，这背后的原因一直是科学家们努力探索的方向。大量研究表明，女性绝经后体内激素水平的变化可能与 AD 的发生发展密切相关，而绝经激素治疗（HT）作为缓解绝经症状的常用手段，其对大脑的长期影响却一直扑朔迷离。

在过去，关于 HT 对大脑影响的研究结果并不一致。早期的一些研究认为，HT 或许能改善认知功能，可后续的大型随机对照试验却发现，HT 尤其是雌二醇和孕激素联合配方，会增加患痴呆症的风险。这使得医生和患者在面对 HT 治疗时陷入了两难的境地，究竟该如何正确使用 HT，既能缓解绝经症状，又能避免对大脑产生不良影响呢？为了揭开这个谜团，来自哈佛衰老大脑研究（HABS）的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《SCIENCE ADVANCES》上。

研究人员从 HABS 获取女性数据，这些参与者均临床正常，经过严格筛选，排除了患有酒精 ism、药物滥用、头部创伤或严重医学 / 精神疾病的个体。研究采用了正电子发射断层扫描（PET）技术，这是一种强大的成像手段，能够清晰地观察大脑中的淀粉样 β 蛋白（Aβ）和 tau 蛋白的积累情况。同时，通过问卷调查了解参与者的 HT 使用情况，并使用一系列神经心理学测试评估认知功能。

研究结果主要有以下几个方面：

1. HT 对新皮质 Aβ 积累的影响：研究发现，HT 对全球 Aβ - PET 积累没有主要影响。不过，在年龄方面存在一些差异，年龄较大的 HT 使用者新皮质 Aβ 积累速度略快于年龄较大的非使用者，但这种差异在调整载脂蛋白 E（APOE）ε4 状态等因素后变得不显著。而年轻女性中，无论是否使用 HT，新皮质 Aβ 积累都很少。
2. HT 对区域 tau 积累的影响：HT 对区域 tau 积累存在显著影响，且与年龄密切相关。年龄较大的 HT 使用者在嗅内皮质、下颞叶和颞梭状回等区域的 tau 积累速度明显快于年龄较大的非使用者。有趣的是，年轻女性中，HT 使用者似乎在嗅内皮质 tau 积累方面相对非使用者有一定保护作用。而且，这些结果在调整了多种潜在混杂因素后依然稳健。
3. 区域 tau 积累的中介作用：研究还发现，在老年女性中，下颞叶 tau 积累在 HT 与认知衰退之间起部分中介作用。也就是说，HT 可能通过影响下颞叶 tau 积累，进而对认知功能产生影响。

研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 HT 使用与 tau 积累的年龄相关性，这一发现对优化绝经治疗指南具有重要意义。目前，大约四分之一的绝经后老年女性有 HT 使用史，而这个年龄段正是 AD 的高风险期。因此，了解女性的生殖史，尤其是 HT 使用情况，对于制定 AD 诊断和治疗计划至关重要。同时，该研究也为未来探索 AD 的发病机制提供了新的方向，虽然不能确定 HT 与 AD 病理进展之间的因果关系，但为进一步研究内源性和外源性激素对 tauopathy 的影响奠定了基础。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：

1. PET 成像技术：使用西门子 HR + 扫描仪，对参与者进行 Aβ - PET 和 tau - PET 成像，获取大脑中 Aβ 和 tau 的相关信息。
2. 神经心理学测试：采用 PACC - 5 评估认知功能，它是由多项神经心理学测试的 z 分数平均得出。
3. 统计分析方法：运用 RStudio 进行统计分析，包括年龄匹配、线性混合效应模型构建以及多种混杂因素的调整等。

总的来说，这项研究为我们深入了解绝经激素治疗对女性大脑的影响提供了重要线索，为优化绝经治疗方案、预防阿尔茨海默病的发生发展提供了科学依据，也为后续相关研究指明了方向。