CRISPR-Cas9基因编辑新突破:AZD7648 提升 HDR 修复概率

【字体: 时间:2025年03月06日 来源:Functional & Integrative Genomics 3.9

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  为解决 DNA 修复中 HDR 途径被 NHEJ 主导的问题,研究人员开展 AZD7648 对 DNA 修复影响的研究,发现其可提升 HDR 事件概率,助力精准基因编辑。

  在过去十年里,成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR-Cas9)一直是基因组编辑领域最实用的技术。它的分子机制包含从 DNA 双链断裂到修复的一系列步骤。当 DNA 链发生双链断裂后,通过同源定向修复(HDR)进行的 DNA 修复在不同生物体中都至关重要,因为这一修复方式对于精准基因组编辑和减少意外突变而言是理想选择。然而,DNA 修复过程大多由非同源末端连接(NHEJ)途径主导。近期,Cullot 等人发表于《自然生物技术》(Nature Biotechnology)的一项研究揭示了 AZD7648(一种 DNA 依赖蛋白激酶催化亚基抑制剂,DNA-PKcs inhibitor)的有趣特性,在 DNA 修复过程中,它能够提高 HDR 事件发生的概率。
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