新型干扰素 -γ 释放检测法在结核病诊断中的潜力初现

为评估新型 IGRA 检测结核分枝杆菌特异性 T 细胞反应的性能，研究发现其与确诊结果一致性高，有望用于 TBI 筛查。

　　结核病，这个由结核分枝杆菌（MTB）引发的空气传播疾病，至今仍是全球公共卫生领域的一大难题。2022 年，全球有 130 万人因它失去生命，它不仅主要侵犯肺部，还会让约 20 - 30% 的患者出现肺外疾病。而且，MTB 感染后情况复杂，多数感染者会发展为结核感染（TBI），这种潜伏状态可能持续很久，随时可能发展成具有传染性的活动性疾病。

在结核病的防治中，及时发现并治疗活动性结核病患者，同时筛查其接触者至关重要。对于 TBI，及时识别并进行预防性治疗，能有效阻止其发展为活动性疾病，降低结核病的发病率和死亡率。目前，结核菌素皮肤试验（TST）和 T 细胞干扰素 -γ 释放检测法（IGRAs）是 TBI 的主要筛查工具。然而，TST 存在诸多问题，比如与卡介苗（BCG）或非结核分枝杆菌（NTM）抗原的交叉反应，导致其在接种过卡介苗的人群和 NTM 感染高发地区特异性受限；免疫功能低下者、幼儿等还可能出现假阴性结果，而且检测结果受观察者影响大，还可能引起 “增强” 反应被误判。IGRAs 虽然特异性较高，操作更规范、客观，但也有局限性，像检测时间受限、资源需求高、预后价值不明确等。所以，寻找更精准有效的 TBI 检测方法迫在眉睫。

来自查尔斯大学和托马耶尔大学医院（捷克共和国布拉格）的研究人员，开展了一项关于新型基于 ELISA 的 IGRA 原型 ——Quan-T-Cell TB 的研究，该研究成果发表在《Folia Microbiologica》上。这项研究意义重大，它为 TBI 筛查提供了新的可能性。

研究人员为开展此项研究，采用了以下关键技术方法：首先是样本采集，从 34 名成年结核病患者和 30 名儿童（包括结核病患者、TBI 患者和非结核病患者）采集全血样本。然后，对这些样本分别使用 Quan-T-Cell TB 和已有的 QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT-Plus）进行检测。在检测过程中，Quan-T-Cell TB 通过特定的刺激管和 ELISA 方法检测 MTB 特异性 T 细胞反应释放的 IFN-γ 水平；QFT-Plus 则按照其特定的操作流程检测 IFN-γ ，以此来对比两种检测方法的性能。

下面来看看具体的研究结果：

• Prototype Quan-T-Cell TB：定量结果：使用 Quan-T-Cell TB 检测 MTB 特异性抗原刺激后的 IFN-γ 释放，发现成年结核病患者和儿童 TBI 患者的 IFN-γ 释放水平无显著差异，但这两组均显著高于无结核病的儿童。
• Prototype Quan-T-Cell TB 和 QFT-Plus：定性结果：在成年结核病患者中，Quan-T-Cell TB 的诊断敏感性为 88.2%；在儿童 TBI 患者中，排除 1 例临界结果，诊断敏感性为 100%；在无结核病的儿童中，特异性为 93.8%。使用 QFT-Plus 检测儿童样本时，TBI 患者样本阳性率为 91.7%，无结核病儿童样本特异性为 100%。
• Comparison Quan-T-Cell TB versus QFT-Plus：对 29 份儿童样本进行两种检测方法的对比，结果显示阳性符合率为 100%，阴性符合率为 93.8%，总体符合率为 96.3%，kappa 值为 0.924，表明两种检测方法一致性几乎完美。

研究结论和讨论部分表明，该研究首次评估了新型 Quan-T-Cell TB 的性能，它与已有的 QFT-Plus 检测结果相近。在一些病例中，Quan-T-Cell TB 的临界结果可能显示出比 QFT-Plus 更高的敏感性，但由于 IGRAs 存在临界结果的灰色地带，解读时需结合临床情况并进行随访检测。同时，Quan-T-Cell TB 也存在不足，如成年结核病患者样本中无效结果率较高，后续需要进一步研究优化。不过，它在儿科应用方面具有优势，所需血样量少，检测成本效益更高。

总的来说，这项研究的初步结果显示，Quan-T-Cell TB 在 TBI 筛查方面前景良好，它有预定义的临界范围，能更好地区分临界值附近的非特异性变化，减少了样本用量，提高了实验室检测的成本效益。虽然目前还处于研究阶段，需要进一步优化和大规模评估，但它为未来 TBI 筛查提供了新的方向和可能，有望在结核病防控中发挥重要作用。