Nature新型生物活性肽 BRP：开启体重调控治疗新方向

为探究 PCSK1 相关肽段功能，研究人员经计算药物发现法，识别出 BRP，其或可调控体重。

　　

目前我国国家药监局批准了5种减肥药，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽。

肽激素是一类具有药理活性的分子，在调节能量平衡方面发挥着关键作用。前激素转化酶 1/3（Prohormone convertase 1/3，PCSK1/3）是肽加工过程中的关键酶机制，以治疗靶点胰高血糖素样肽 1（Glucagon-like peptide 1，GLP-1）为例。

然而，由 PCSK1 产生的肽的全貌及其功能作用在很大程度上仍是未知的。在本研究中，研究人员利用计算药物发现法，系统地绘制了超过 2600 种此前未被表征的、由前激素转化酶切割产生的人类蛋白水解肽片段，从而能够识别出新的生物活性肽。通过这种方法，研究人员鉴定出一种 12 肽，即 BRINP2 相关肽（BRINP2-related peptide，BRP）。当以药物形式给予小鼠和猪时，BRP 能够减少食物摄入量，并展现出抗肥胖的效果，且不会诱发恶心或厌恶反应。从机制上来说，给予 BRP 会触发中枢 FOS 激活，并且其作用独立于瘦素、GLP-1 受体和黑皮质素 4 受体。综上所述，这些数据介绍了一种识别新生物活性肽的方法，并从药理学上证实，BRP 可能在治疗性调节体重方面具有应用价值。