中国 18 - 40 岁年轻人家族性高胆固醇血症普遍基因筛查的成本效益研究

为评估中国 18 - 40 岁年轻人家族性高胆固醇血症（FH）筛查策略，研究发现普遍基因筛查比现有策略更具成本效益。

　　家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体共显性遗传疾病，患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（Low - density lipoprotein cholesterol，LDL - C）水平终生升高，这大大增加了患早发性冠状动脉心脏病（Coronary heart disease，CHD）的风险。想象一下，在我们身边，有一些人可能因为携带这种遗传基因，早早地就面临着心脏疾病的威胁，而他们自己却毫不知情。目前，FH 的诊断情况令人担忧，全球及时诊断率不到 10%，中国更是低于 1%。由于诊断过晚，FH 导致的死亡率居高不下，患者不仅承受着身体上的痛苦，还面临着沉重的经济负担，全球每年人均医疗支出达 17000 美元。

为了改善这一现状，提高 FH 的诊断和治疗率，来自西安交通大学等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究旨在评估在中国对 18 - 40 岁年轻人进行普遍基因筛查，相较于普遍胆固醇筛查和当前被动筛查策略（机会性胆固醇筛查和基因级联检测），在 FH 筛查方面的成本效益，相关成果发表在《BMC Medicine》上。

研究人员构建了决策分析 Markov 模型来模拟不同筛查策略下的 CHD 事件、成本、质量调整生命年（Quality - adjusted life years，QALYs）和增量成本效益比（Incremental cost - effectiveness ratios，ICERs）。模型以 18 - 40 岁的普通人群为目标，参数来源于已发表文献和中国最大的全国性 FH 筛查项目。

在研究结果方面：

• 成本效益分析：与当前被动筛查相比，18 - 40 岁年轻人的普遍基因筛查可预防 172956 例 CHD 事件（88766 例非致命，84191 例致命），虽成本增加 404.5 亿美元，但能多获得 123 万个 QALYs，ICER 为 32960 美元 / QALY，低于中国人均 GDP 的三倍（38253 美元 / QALY），表明普遍基因筛查具有成本效益。而普遍胆固醇筛查虽能获得更多 QALYs，但成本过高，ICER 为 41398 美元 / QALY，超过人均 GDP 的三倍，不具有成本效益。
• 不同年龄筛查的成本效益：在 18 - 40 岁的各个年龄段进行普遍基因筛查，相较于当前被动筛查均具有成本效益，ICER 在 28910 美元 / QALY 至 36901 美元 / QALY 之间。普遍胆固醇筛查在 18 - 25 岁的年轻人中具有成本效益优势，但总体上与当前被动筛查相比不具成本效益。而且，在更年轻的年龄段进行普遍基因或胆固醇筛查，成本效益优势更显著。
• 城乡差异比较：对城乡人群分别进行成本效益评估时，普遍基因筛查在城乡两个亚组中均比当前普遍胆固醇筛查和被动筛查更具成本效益。农村地区 FH 患病率较高，使得普遍基因筛查在农村人群中的成本效益比城市人群更明显。
• 敏感性分析和成本效益可接受曲线：单因素敏感性分析表明，ICER 对基因筛查的敏感性最为敏感，其次是成本和结果的贴现率、基因检测成本等。概率敏感性分析验证了基础分析结果的稳健性。成本效益可接受曲线显示，当支付意愿（Willingness - to - pay，WTP）超过 32600 美元 / QALY 时，普遍基因筛查最有可能具有成本效益。
• 关键参数的影响：较高的 FH 患病率、较高的 FH 患者心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）风险比、较低的基因检测成本和较高的基因检测敏感性，均会使普遍基因筛查的 ICER 降低。例如，当 FH 患病率大于 0.34% 时，普遍基因筛查将变得极具成本效益；当基因检测成本低于 38.83 美元时，普遍基因筛查也会变得极具成本效益。

研究结论表明，在中国，对 18 - 40 岁年轻人进行 FH 普遍基因筛查，从医疗服务提供者的角度来看，相较于当前被动筛查策略和普遍胆固醇筛查策略，具有潜在的成本效益，且在更年轻的年龄段进行筛查，成本效益更好。然而，该研究也存在一些局限性，如基因筛查成本数据有限、农村地区成本效益结果需进一步实证研究验证、未考虑假阳性对结果的影响、结果可能受未来筛查成本变化影响以及存在潜在的法律和伦理问题等。尽管如此，这项研究为 FH 筛查策略的制定提供了重要的健康经济学依据，为未来的研究和政策制定指明了方向，对推动中国 FH 筛查项目的发展具有重要意义。