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研究人员针对 TKI 耐药的胃肠道间质瘤（GIST）肝转移患者开展 SIRT 研究，发现其可延长患者生存期，意义重大。
胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumors，GIST）是一种常见的软组织肉瘤，多起源于胃和小肠。对于局限性原发性肿瘤，手术切除是主要治疗手段；而对于转移的 GIST，往往需要依靠药物治疗。然而，现实却很残酷，部分 GIST 患者携带的基因突变让他们对现有的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）并不敏感，还有一些患者在治疗过程中会出现二次、三次突变，导致肿瘤对药物产生耐药性，病情再次进展。在这些棘手的情况下，传统的全身治疗难以发挥作用，患者的治疗选择变得极为有限。
为了给这些患者带来新的希望，来自德国海德堡大学曼海姆医学院等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于那些经活检证实患有 GIST 肝转移，且对 TKIs 治疗耐药的患者，评估了钇 - 90（Y-90）树脂微球选择性内放射治疗（Selective internal radiation therapy，SIRT）的疗效。该研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为 GIST 肝转移的治疗开辟了新的方向。
研究人员采用了单中心分析的方法，对连续的患者队列进行前瞻性随访。从 2008 年 2 月至 2022 年 3 月，26 例经组织学证实且活检证实有肝转移的 GIST 患者接受了 Y-90-SIR 树脂微球的 SIRT 治疗。在治疗前，患者们接受了详细的检查，包括增强 CT、磁共振断层扫描等，以确定血管变异情况，并评估肝肺分流体积。同时，研究人员还对患者进行了严格的筛选，确保其符合 SIRT 治疗的标准。
研究结果令人振奋：
- 生存数据：接受 SIRT 治疗后，患者的中位肝无进展生存期（hepatic progression-free survival，H-PFS）达到了 16 个月，总生存期（Overall survival，OS）为 28 个月。这意味着患者在接受治疗后，有较长一段时间病情没有出现进展，生存期也得到了显著延长。
- 突变状态影响：研究发现，突变状态对 H-PFS 有着重要影响。“四野生型”（quadruple wildtype，q-wt）患者的中位 H-PFS 最长，可达 25 个月；而 KIT 外显子 11 突变且伴有二次突变的患者预后较差，H-PFS 仅为 7 个月。
- 肿瘤进展部位：肿瘤进展的初始部位多样，11 例患者首先在肝脏出现进展，部分患者还伴有腹膜转移；此外，还有患者单独出现腹膜进展或同时在腹膜和软组织部位进展。值得注意的是，有 5 例患者在 SIRT 治疗后首次出现骨转移，整体上有 7 例患者发生了骨转移。
- 治疗并发症：部分患者在治疗后出现了并发症，3 例患者出现胃溃疡，需要手术切除，其中 1 例因穿孔进行了急诊手术；1 例患者发生胆管炎，但通过保守治疗得以控制。同时，治疗后患者的实验室指标也出现了一些变化，不过多数毒性反应较轻。
- 后续治疗：在 SIRT 治疗后，患者平均又接受了三线 TKI 治疗，部分患者还参加了临床试验，接受了新的药物治疗。
在讨论部分，研究人员指出，SIRT 在 GIST 肝转移治疗中展现出了巨大的潜力。与其他局部治疗方法相比，如射频消融（Radiofrequency ablation，RFA）和经动脉化疗栓塞（Transarterial chemoembolization，TACE），SIRT 在控制多灶性进展性肝转移方面更具优势。对于 q-wt、SDH 缺陷、卡尼 - 斯特拉基斯综合征（Carney-Stratakis syndrome）等特定类型的 GIST 患者，SIRT 甚至可以作为一线治疗选择。不过，研究也发现，KIT 突变的 GIST 患者接受 SIRT 治疗的效果相对较差，对于有活动性肝外转移的患者，SIRT 的应用应更加谨慎。
总的来说，这项研究表明，SIRT 是治疗 TKI 耐药的 GIST 肝转移患者的一种有效方法，为那些在黑暗中徘徊的患者带来了新的曙光。它不仅延长了患者的肝无进展生存期，还为不同突变类型的患者提供了更具针对性的治疗选择。未来，随着研究的不断深入，SIRT 有望在 GIST 肝转移的治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来生的希望。
