构建胃癌新辅助化疗疗效综合评估法，助力精准医疗决策

为探索胃癌新辅助化疗（NACT）更好的评估方法，研究人员构建含 CT 厚度、TRG 和 TMs 的评估法，可预测预后，指导临床。

　　胃癌，这个全球第五大常见恶性肿瘤 、癌症相关死亡的第四大主因，常常在晚期才被发现，5 年生存率低于 30%。对于局部晚期胃癌（LAGC，stage II/III）患者而言，虽然围手术期化疗联合根治性切除术已被证实优于单纯手术，但新辅助化疗（NACT）疗效的精准评估却成了一大难题。

目前，肿瘤退缩分级（TRG）是美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的胃癌 NACT 疗效评估标准，但它缺乏与化疗前肿瘤病理状态的对比；CT 评估依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1），可在胃癌评估中，因其对淋巴结评估的限制，效果不佳。此外，虽然内镜超声（EUS）、正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET-CT）、基于影像组学的深度学习模型、血清肿瘤标志物（TMs）等也被用于评估，但结果常不一致，且缺乏普遍认可的评估方法。

为了解决这些问题，北京大学肿瘤医院的研究人员开展了一项研究。该研究发表在《BMC Cancer》杂志上，旨在探索一种更精准、更实用的 NACT 疗效综合评估方法。

研究人员采用了单中心随机对照试验（NCT02404753）的事后分析数据，该队列纳入了 96 例经组织学证实的胃腺癌患者，临床分期为 cT2-4aN + M0，均接受了 NACT。研究人员收集了患者化疗前后的内镜超声、CT、病理、血清肿瘤标志物、症状缓解程度及腹腔镜探查等多方面数据，并进行生存分析和统计检验，以评估不同评估方法与患者预后的关系。

在研究结果部分，研究人员进行了多方面的分析。首先是患者特征分析，96 例患者中 1 例因疾病进展未手术，剩余 95 例患者以男性居多，平均年龄 58 岁，大部分为腺癌且接受了 R0 切除。其次是预后相关评估方法的单因素分析，发现仅 CT 测量的原发性病变厚度（CT-thickness）和 TMs 与总生存期（OS）显著相关，EUS 测量的面积和直径结果与临床预期不符，被排除进一步分析。

接着是基于不同指标的肿瘤反应评估。基于 CT 扫描的评估显示，CT-thickness 评估的无反应（PD）组患者 OS 和无进展生存期（RFS）较差，且与 ypT、ypN 及 ypTNM 分期相关；基于 TMs 的评估发现，TMs 有效的患者 OS 和 RFS 更好，术后 3 个月内有残留 TMs 的患者预后较差；基于 TRG 的评估表明，TRG 评分与 CT-thickness 结合可提高识别反应者的敏感性，虽单因素分析中未显示出显著预后价值，但用 Kaplan-Meier 生存曲线分析发现其能区分不同 OS 和 RFS 的患者群体。

最后是综合评估，将 CT-thickness、TRG 和 TMs 三者结合构建综合评估方法，该方法在 OS 和 RFS 方面，反应者和非反应者间有显著差异，且相比单一评估方法，其预测准确性更高（Harrell’s C-index：OS 为 0.637，RFS 为 0.625） 。

在研究结论和讨论部分，研究人员构建了一种包含 CT-thickness、TRG 和 TMs 的简单、可及、重复性好的 NACT 疗效评估方法。该方法从肿瘤形态、病理和临床生物标志物三个互补角度评估肿瘤反应，提高了评估的敏感性和特异性。它不仅有助于临床医生为 NACT 无反应患者尽早考虑替代治疗策略，提升整体治疗效果，还为探索疗效相关生物标志物和开发靶向疗法奠定了基础。不过，研究也存在局限性，如未纳入 PET-CT、MRI 等评估方法，样本仅来自远端胃癌且样本量较小，未来还需更多研究加以验证。但总体而言，该研究成果为胃癌 NACT 疗效评估提供了新的思路和方法，对推动胃癌精准治疗具有重要意义。