血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病风险关联的新发现：大规模研究带来的关键洞察

为探究血清铁蛋白与妊娠期糖尿病（GDM）关系，研究人员开展队列研究，发现二者在孕中晚期相关，意义重大。

　　妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）是一种在孕期特有的糖代谢紊乱疾病，就像一颗隐藏在孕期中的 “定时炸弹”，威胁着母婴健康。全球范围内，约 9 - 21% 的孕妇会受到它的影响，可能导致巨大儿、肩难产等不良后果。然而，其发病机制却如同迷雾，肠道菌群紊乱、孕龄、多胎妊娠、辅助生殖技术以及遗传因素等都被认为与 GDM 风险增加有关，但仍缺乏明确结论。

在铁代谢方面，铁作为人体必需的微量元素，对电子传递、氧运输和细胞增殖等生命过程至关重要。铁缺乏不仅会让孕妇陷入贫血、疲劳、厌食等困境，还可能影响后代的认知和免疫功能。血清铁蛋白作为铁的储存形式，虽受感染或炎症影响，但仍是评估铁状态的重要指标。不过，全球各大医疗机构对于铁缺乏的诊断阈值尚未达成一致，这无疑给相关研究和临床实践带来了阻碍。

近年来，一些小规模研究暗示孕期高血清铁蛋白水平可能增加 GDM 风险，可现有研究样本量有限，在调整混杂因素时又常遗漏既往妊娠糖尿病史和家族糖尿病史，导致研究结果存在偏差。因此，明确孕期血清铁蛋白水平与 GDM 之间的关系迫在眉睫，四川大学华西第二医院的研究人员勇敢地承担起了这项研究任务。

该研究成果发表在《Scientific Reports》上。研究人员通过回顾性队列研究，从四川大学华西第二医院 2021 年 5 月至 2023 年 12 月接受产前检查并分娩的孕妇中，精心筛选出 3599 名 GDM 患者和 12434 名正常孕妇作为研究对象。他们运用了多种先进的研究方法，其中包括二元多因素逻辑回归（Binary Multifactorial Logistic Regression），它能在多个因素的复杂影响中，精准地分析血清铁蛋白水平与 GDM 之间的关联；限制性立方样条（Restricted Cubic Spline），可深入探究两者之间潜在的非线性关系；倾向得分匹配（Propensity Score Matching），通过巧妙的匹配，有效减少混杂因素的干扰；随机森林算法（Random Forest Algorithm），则能对所有混杂因素进行重要性排序，清晰地展现出各因素在 GDM 发病中的作用大小。

在研究结果方面，首先是基线数据比较。研究人员对两组孕妇的年龄、孕龄、分娩次数、孕期体重增加、孕前体重指数（BMI）、GDM 病史、糖尿病家族史、辅助生殖技术受孕情况、多胎妊娠以及孕早期雌激素 - 孕激素暴露等基线数据进行了详细分析。结果发现，除了孕期体重增加在 GDM 组显著较低外，其他基线变量在 GDM 组均显著高于对照组。这一结果表明，这些因素可能与 GDM 的发生存在千丝万缕的联系。

接着是铁蛋白差异及代谢特征比较。研究发现，孕期铁缺乏的发生率随着孕周增加而上升，在孕早期约为 14.1%，孕中期达到 56.9%，孕晚期更是高达 84.0%。而且，GDM 患者在孕中期和孕晚期的铁蛋白水平显著高于正常孕妇，并且随着孕周增加，铁蛋白水平在正常孕妇和 GDM 患者中均显著下降。进一步比较还发现，正常孕妇在孕中期和孕晚期的贫血率、孕中期的铁缺乏率、羊水污染和胎膜早破的发生率均显著高于 GDM 患者；而 GDM 患者的早产和足月低出生体重的发生率则显著高于正常孕妇。这一系列结果暗示着铁蛋白代谢与 GDM 以及孕期不良结局之间存在着紧密的联系。

在铁蛋白浓度与糖代谢的关联研究中，研究人员发现血清铁蛋白浓度与空腹血糖并无显著关联，但与口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1 小时和 2 小时后的血糖水平存在微弱但显著的正相关。这表明血清铁蛋白水平可能在一定程度上影响着孕期的糖代谢过程。

关于铁蛋白浓度与 GDM 的关联，逻辑回归分析显示，孕早期铁蛋白水平与 GDM 无显著关联，而孕中期和孕晚期的铁蛋白水平与 GDM 存在显著正相关。限制性立方样条模型进一步证实，孕中期和孕晚期铁蛋白与 GDM 存在显著非线性关联。倾向得分匹配分析后发现，孕中期血清铁蛋白水平与 GDM 的关联在匹配前后几乎保持不变，再次验证了两者之间的紧密联系。

在因素重要性排名分析中，根据基尼指数（Gini Index），铁蛋白对 GDM 的影响在所有因素中排名第三；而按准确性排名，铁蛋白在所有因素中位列第九。这说明铁蛋白虽然对 GDM 有影响，但与孕前 BMI 和年龄等因素相比，其对 GDM 风险的贡献相对较弱。

研究结论和讨论部分，此次研究明确了血清铁蛋白水平与 GDM 之间的关联，不过这种关联仅在孕中期和孕晚期存在。而且，与其他已知的 GDM 风险因素相比，血清铁蛋白水平对 GDM 风险的贡献较小。同时，研究还发现孕期低血清铁蛋白水平与低出生体重等不良妊娠结局相关。这一研究成果为深入理解 GDM 的发病机制提供了新的视角，也为临床医生在孕期管理中提供了重要的参考依据，有助于更精准地评估孕妇患 GDM 的风险，并采取相应的预防和干预措施。然而，研究也存在一定的局限性，如缺乏铁补充剂使用、血清游离铁离子水平和血清 C 反应蛋白等同期数据。未来还需要更多的研究来进一步明确血清铁蛋白与 GDM 之间关联的具体机制，以及铁补充剂在其中所起的作用。