解析侵袭性转移性胰腺实性假乳头状瘤全基因组奥秘，开辟诊疗新方向

为探究胰腺实性假乳头状瘤（SPN）的肿瘤生物学等，研究人员分析患者肿瘤基因组，发现 APC 突变，为诊疗提供依据。

　　胰腺，作为人体的 “消化小助手”，默默分泌着各种消化酶，帮助我们分解食物，同时还肩负着调节血糖的重任。然而，有一种名为胰腺实性假乳头状瘤（Solid Pseudopapillary Neoplasm，SPN）的肿瘤却时不时来捣乱。SPN 是一种较为罕见的胰腺肿瘤，大多时候它比较 “温和”，偏爱找上育龄期女性，生长缓慢，症状也不明显，要是能及时手术切除，患者往往能有不错的预后。但总有一些 “调皮” 的 SPN 不按常理出牌，大约 10 - 15% 的病例会变得具有侵袭性，不仅会侵犯周围组织，还可能转移到远处器官，最常见的就是肝脏。

由于 SPN 发病率低，相关研究数据少得可怜，这就导致医生们对它的临床病理特征、分子特点以及最佳治疗方案都知之甚少。面对这些侵袭性 SPN 患者，医生们常常感到束手无策。为了打破这一困境，来自加拿大 BC 癌症中心（British Columbia Cancer）等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，他们的成果发表在了《npj Precision Oncology》上。

研究人员为了深入了解侵袭性 SPN 的肿瘤生物学特性、临床进程以及寻找更有效的治疗方法，对一位 55 岁转移性胰腺 SPN 男性患者进行了详细研究。他们对患者的原发性肿瘤和肝脏转移病灶进行了全基因组和转录组分析，发现这两处肿瘤都存在 APC 基因的纯合非经典突变。这一发现意义非凡，为揭示 SPN 的肿瘤发生和进展机制提供了关键线索，也为后续的精准治疗指明了方向。

在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：

1. 基因测序技术：对肿瘤样本和匹配的血液样本进行全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS），深度分别达到 142x 和 52x（原发性样本）、116X 和 53X（转移性样本）；对肿瘤样本进行 RNA 测序（RNA - Sequencing，RNA - seq），分别获得 5.32 亿和 3.17 亿条 reads。
2. 数据分析技术：对测序数据进行比对（hg38）、处理，分析体细胞突变、拷贝数变异等，计算肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden，TMB） ，并进行统计分析。
3. 病理检测技术：对胰腺和肝脏肿瘤进行内镜超声引导下细针穿刺活检，通过病理评估、免疫组化染色等确定肿瘤的病理特征。

下面来看看具体的研究结果：

1. 病例呈现：一位 55 岁男性患者，因腹部不适就诊，检查发现胰腺尾部有 4.5cm 肿块，伴有肝转移，最大的肝转移灶达 6.5cm。病理检查显示，肿瘤细胞呈实性巢状和片状排列，免疫组化染色结果特定，Ki - 67 指数为 30%，表明肿瘤细胞增殖活跃。由于病情严重，患者接受了改良 FOLFIRINOX（5 - 氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）化疗。化疗 8 个周期后，肝脏病灶有所改善，胰腺原发灶和区域淋巴结病情稳定。
2. 基因组分析：原发性和转移性样本均为二倍体，肿瘤含量分别为 74% 和 73%。原发性肿瘤的外显子肿瘤突变负荷为 1.1 mut/Mb，转移灶为 0.69 mut/Mb ，提示转移灶经历了克隆选择。研究发现，APC 基因的移码缺失可能是疾病的主要驱动因素，此外，TLR7 基因的无义突变在原发和转移样本中均有较高的变异等位基因频率（Variant Allele Frequency，VAF）。同时，还发现了一些原发性和转移性样本特有的变异。并且，原发和转移样本中 SNV 的三核苷酸背景分布相似，表明产生变异的突变过程可能相似。

研究结论和讨论部分，进一步强调了本次研究的重要意义。一方面，研究人员通过全基因组分析，找到了侵袭性 SPN 肿瘤发生和进展的潜在遗传决定因素，即 APC 基因的突变，证实了 APC 驱动 Wnt 激活在 SPN 肿瘤发生中的机制，这为未来开发针对 SPN 的分子靶向治疗，如使用 tankyrase 抑制剂，提供了理论依据。另一方面，虽然目前还未找到针对 SPN 进展和转移的可操作差异，但研究中发现的 TLR7 突变和 CWH43 变异，为深入了解 SPN 的分子进展机制提供了新的方向。在治疗方面，患者对 mFOLFIRINOX 化疗有早期反应，这进一步支持了该化疗方案在侵袭性 SPN 治疗中的有效性，不过还需要长期随访来确定疗效的持久性和长期预后。

总的来说，这项研究为胰腺实性假乳头状瘤的研究和治疗打开了新的大门，虽然目前还有很多未知等待探索，但它为后续研究奠定了坚实的基础，有望在未来为 SPN 患者带来更多的希望和更好的治疗方案。