墨西哥医院开发 WISCA 模型优化呼吸机相关性肺炎抗生素治疗方案

为优化呼吸机相关性肺炎（VAP）经验性抗生素治疗，研究人员开发 WISCA 模型，发现其能优化治疗，改善临床结局。

　　在医院里，使用呼吸机的重症患者常常面临一个可怕的 “敌人”—— 呼吸机相关性肺炎（Ventilator-associated pneumonia，VAP）。这是一种常见的医院获得性感染，就像隐藏在暗处的 “杀手”，悄悄盯上那些依靠呼吸机维持生命的患者。它不仅会导致患者病情加重、住院时间延长，还大幅增加了医疗成本，更可怕的是，它使得患者的死亡率显著上升。据统计，10 - 25% 使用有创机械通气（Invasive mechanical ventilation，IMV）超过 48 小时的患者会不幸中招，而且 VAP 患者在重症监护病房（Intensive Care Unit，ICU）的停留时间平均要多 13.6 天，死亡风险几乎是非 VAP 患者的两倍。

面对这个棘手的问题，传统的经验性抗生素治疗方法却显得有些 “力不从心”。由于不同地区医院的微生物分布和耐药模式差异很大，医生在选择抗生素时常常陷入困境，就像在迷雾中摸索，很难精准地找到最有效的治疗方案。而抗生素耐药性（Antimicrobial Resistance，AMR）这个全球性危机，更是让情况雪上加霜，它使得治疗变得更加困难，也增加了患者的治疗成本和死亡风险。

为了打破这一困境，来自墨西哥瓜达拉哈拉大学医院的研究人员 Jaime Briseno - Ramírez、Adolfo Gómez - Quiroz 等人开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。他们致力于开发一种加权发病率综合征组合抗菌谱（Weighted-Incidence Syndromic Combination Antibiogram，WISCA），希望以此来优化 VAP 的经验性抗生素治疗方案，为临床医生提供更精准、有效的治疗指导。

在研究方法上，研究人员进行了一项回顾性研究。他们收集了 2021 年 6 月至 2024 年 6 月期间，129 例入住重症监护病房患者的 197 次 VAP 发作数据。这些患者年龄在 15 - 65 岁之间，且无潜在外科疾病。研究人员详细记录了患者的临床和微生物学数据，包括病原体的敏感性特征。在数据分析时，运用了贝叶斯分层逻辑回归模型评估多种抗生素方案的覆盖范围，还通过 Cox 回归模型评估不恰当的经验性或针对性治疗对住院死亡率的影响 。

下面来看看具体的研究结果：

1. 患者及病原体特征：患者的中位年龄为 44 岁，女性占 31%。研究发现，鲍曼不动杆菌（36.04%）、肠杆菌科（26.90%）和铜绿假单胞菌（18.27%）是最常见的分离病原体。而且，鲍曼不动杆菌中 87.32% 为广泛耐药（extensively drug-resistant，XDR）菌株，肠杆菌科中 28.30% 为多药耐药（multidrug resistant，MDR）菌株，这些耐药情况给治疗带来了极大挑战。
2. 抗生素治疗情况：在初始经验性治疗中，美罗培南（24.87%）、黏菌素 + 替加环素（18.27%）等是常用方案，但 45.18% 的初始经验性治疗不恰当。不过，大部分患者（85.79%）在整个 VAP 发作期间最终接受了恰当的治疗方案。
3. WISCA 模型评估结果：研究人员在 WISCA 模型中测试了 4 种单药治疗和 12 种联合治疗方案。结果显示，不同方案的覆盖范围差异很大，中位估计覆盖率从 19.42%（头孢他啶）到 87.85%（头孢吡肟 + 替加环素）不等。与传统 WISCA 模型相比，贝叶斯模型对某些抗生素的覆盖率估计更低，而对一些含替加环素的联合方案估计更高。并且，根据 IMV 天数不同，VAP 致病微生物分布存在差异，据此开发的 WISCA 模型在不同时间段的覆盖率也不同，总体上 VAP 发生在 IMV 前 5 天的患者覆盖率更高。
4. 影响死亡率的因素：通过分析发现，不恰当的针对性治疗、高 SOFA 评分、急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）的诊断等与住院死亡率增加相关；而 VAP 发生在 IMV 前 5 天以及 IMV 天数增加则与死亡率降低相关。

研究结论和讨论部分指出，此次开发的 WISCA 模型具有重要意义。它通过贝叶斯分层建模，能提供更具适应性、针对不同亚组的估计，比固定模型更好地处理不确定性。该模型可以帮助医院优化抗生素治疗策略，提高重症患者的临床结局。例如，根据 WISCA 模型的结果，在 IMV 的前 5 天，可以减少使用含黏菌素和替加环素的组合，从而降低耐药风险和药物不良反应。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性研究导致部分数据缺失，一些变量无法纳入分析，而且研究仅在一家医院进行，可能限制了研究结果的普遍性 。

总的来说，这项研究为 VAP 的治疗提供了新的思路和方法。WISCA 模型就像一盏明灯，为临床医生在选择抗生素治疗 VAP 时提供了更精准的指引，有望改善患者的治疗效果，降低死亡率，同时也为其他医院根据自身情况开发类似模型提供了宝贵的参考框架，推动了全球在 VAP 治疗领域的进步。