精研纳米载体！靶向抑制巨噬细胞铁死亡缓解动脉粥样硬化

为探索动脉粥样硬化（AS）新疗法，研究人员制备 CD16/32-ZIF90@Sp 纳米系统，发现其可抑制 AS 进展，意义重大。

　　

动脉粥样硬化治疗新探索：纳米载体的神奇作用

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）就像血管里的 “定时炸弹”，是急性心肌梗死、中风等缺血性疾病的 “幕后黑手”，每年因它导致的心血管死亡和并发症不计其数。当前，降血脂和抗炎治疗是对抗 AS 的 “主力军”，但仍有不少患者即便接受了这些治疗，还是会遭遇急性缺血事件。这就像一场艰难的战斗，现有的武器不足以彻底战胜敌人，因此，寻找新型有效的治疗手段迫在眉睫。

哈尔滨医科大学附属第二医院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义非凡的研究。他们将目光聚焦于纳米技术和细胞死亡机制，试图找到对抗 AS 的新 “武器”。研究发现，CD16/32 修饰的 ZIF90 纳米颗粒（CD16/32-ZIF90）能精准地将 Spermine（Sp）输送到动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞中，有效抑制了 AS 的进展。这一成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上，为 AS 的防治开辟了新的道路。

在这项研究中，研究人员用到了多种关键技术方法。首先是纳米颗粒的合成与表征技术，通过该技术成功制备出 ZIF90 纳米颗粒，并对其进行修饰和特性分析；细胞实验技术，如 CCK-8、LDH 等实验，用于评估细胞活性和毒性；动物实验技术，利用 ApoE^-/-小鼠构建 AS 模型，研究纳米颗粒在体内的作用效果；还有分子生物学技术，像 Western Blot、Real-time reverse transcription-PCR 等，用于检测相关蛋白和基因的表达水平 。

下面来看具体的研究结果：

• 纳米颗粒的特性：成功合成了 ZIF90 纳米颗粒，其形态均一、粒径均匀。表面修饰和药物装载后，纳米颗粒的形态和稳定性没有明显改变，且具有 pH 和 ATP 响应性。在酸性环境和高浓度 ATP 条件下，纳米颗粒能够释放药物，这一特性使得药物可以精准地在目标部位发挥作用。
• 体外靶向性和细胞毒性：CD16/32-ZIF90@Sp 对 THP-1 来源的巨噬细胞具有靶向性，且能降低 Sp 的细胞毒性。研究发现，该纳米颗粒主要通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞，ox-LDL 的存在会增加纳米颗粒的摄取。这表明纳米颗粒能够准确找到目标细胞，并且减少了对正常细胞的损伤。
• 体内靶向性和治疗效果：在 ApoE^-/-小鼠体内，CD16/32-ZIF90@Sp 能够特异性地结合到动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞上，显著减少了斑块面积，增加了斑块内的胶原纤维沉积，降低了脂质沉积和炎症因子水平。这意味着纳米颗粒不仅能够精准定位，还能有效地缓解 AS 的症状。
• 对铁死亡的影响：CD16/32-ZIF90@Sp 通过提高线粒体膜电位，增强线粒体呼吸功能，上调 GPX4 和 xCT 的表达水平，增加细胞内 GSH 水平和 SOD 活性，降低 MDA 和 4-HNE 水平，从而抑制巨噬细胞的铁死亡。这揭示了纳米颗粒发挥作用的内在机制，为进一步理解 AS 的病理过程提供了新的视角。

研究结论和讨论部分进一步强调了这些发现的重要意义。CD16/32-ZIF90@Sp 纳米系统为 AS 的治疗提供了一种新的策略，它不仅能够有效抑制 AS 的进展，还具有良好的安全性。这一研究成果为未来开发更有效的 AS 治疗方法奠定了基础，有望为广大患者带来新的希望。同时，该研究也为纳米技术在心血管疾病治疗领域的应用提供了重要的参考，推动了相关领域的进一步发展。