华支睾吸虫分泌蛋白：类风湿关节炎和强直性脊柱炎治疗新希望？

为探究华支睾吸虫分泌蛋白（CS-ESP）对类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）炎症的影响，研究发现其可改善症状和细胞因子紊乱，有治疗潜力。

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）和强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS），这两种疾病就像隐藏在人体中的 “破坏者”，给患者带来极大痛苦。RA 会引发滑膜增生、关节侵蚀等问题，严重时导致患者残疾；AS 主要侵袭脊柱和骶髂关节，还可能影响眼、心、肺等部位。目前，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂虽能治疗这两种疾病，但副作用较多，寻找新的治疗策略迫在眉睫。

在此背景下，韩国多所机构的研究人员开展了一项关于华支睾吸虫分泌蛋白（Clonorchis sinensis excretory/secretory protein，CS-ESP）对 RA 和 AS 炎症影响的研究。该研究成果发表在《Parasites & Vectors》杂志上，为这两种疾病的治疗带来了新的希望。

研究人员在开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。在样本获取上，从健康对照（HC）、RA 和 AS 患者中采集外周血单个核细胞（PBMCs）；通过蛋白质组学分析技术，对 CS-ESP 进行研究，以确定其中具有潜在治疗作用的蛋白质；利用动物模型实验，以 8 周龄 SKG 小鼠构建关节炎模型，评估 CS-ESP 的治疗效果。

下面来看看具体的研究结果：

1. CS-ESP 对细胞活力无影响：研究人员用 75μg/ml 的 CS-ESP 处理 PBMCs，通过 MTS 法和流式细胞术检测发现，直至 72h，细胞活力均未受影响，这表明 CS-ESP 在细胞活力方面安全性良好。
2. CS-ESP 抑制 PBMCs 中炎症细胞因子产生：将来自 AS 和 RA 患者的 PBMCs 在有或无 CS-ESP 的情况下刺激培养 7h，经流式细胞术分析，发现 CS-ESP 处理后，RA 和 AS 患者 PBMCs 中产生干扰素 -γ（IFN-γ）、白细胞介素 - 17A（IL-17A）和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的细胞频率显著降低，这说明 CS-ESP 具有显著的抗炎作用。
3. CS-ESP 缓解 SKG 小鼠的关节炎症状：给注射了 curdlan 的 SKG 小鼠使用 CS-ESP 治疗，结果显示，CS-ESP 有效延缓了关节炎的发展，降低了其严重程度。组织学评估也表明，CS-ESP 治疗组小鼠的关节炎和附着点炎明显减轻。
4. 鉴定出 CS-ESP 中的关键蛋白：对 CS-ESP 进行蛋白质组学分析，鉴定出 1383 种独特蛋白质，其中谷胱甘肽转移酶（Cs-GT）和 Severin（Cs-Severin）含量丰富。进一步研究发现，Cs-GT 和 Cs-Severin 单独或联合处理，可显著降低健康对照（HC）PBMCs 中 IL-17A 和 GM-CSF 的产生，这证实了它们的抗炎作用。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次证实了 CS-ESP 对关节炎具有保护作用，其可降低人体 PBMCs 中 IL-17A 和 GM-CSF 的产生，减轻 RA 和 AS 患者的炎症反应。通过蛋白质组学分析，确定了 Cs-GT 和 Cs-Severin 这两种关键的抗炎蛋白。虽然 Cs-GT 和 Cs-Severin 的体内验证还存在不足，但它们仍展现出作为治疗 RA 和 AS 等慢性炎症性疾病候选药物的巨大潜力。华支睾吸虫可能通过调节宿主的炎症反应来发挥治疗作用，比如 Cs-GT 可减少氧化应激，Cs-Severin 可调节肌动蛋白动力学，限制免疫细胞的激活和移动。这一研究为慢性炎症性疾病的治疗提供了新的思路和潜在靶点，有望开发出更安全有效的治疗方法，改善患者的生活质量。