γ-TuRCs 与 CLASP 协同调控神经元微管极性的奥秘

为探究神经元微管极性的建立与维持机制，研究发现 γ-TuRCs 和 CLASP 影响微管成核及极性，意义重大。

　　神经元的微管细胞骨架具有高度极性，大多数微管在轴突中从胞体向外生长（正端向外），而在树突中许多微管则朝着胞体生长（负端向外）。这种微管极性的差异使得特定的细胞器、囊泡和分子能够定向运输到轴突或树突中，但它是如何建立和维持的仍不清楚。此前研究表明，果蝇（Drosophila）神经元胞体内的高尔基体（Golgi）堆栈可不对称地成核微管，其正端优先朝着并进入轴突，远离树突。此次研究发现，这种微管成核的不对称性与特定高尔基体堆栈朝着轴突的顺式（cis）到反式（trans）取向相关，并且依赖于顺式高尔基体上的微管成核 γ- 微管蛋白环复合物（γ-TuRCs）和反式高尔基体上的正端稳定蛋白 CLASP。通过消耗高尔基体微管相关蛋白（GMAP）减少 γ-TuRCs 在高尔基体的定位，或者消耗 CLASP，都会扰乱胞体内微管的不对称成核和生长，导致近端轴突和树突的极性改变。研究推测，顺式高尔基体上 γ-TuRCs 成核的微管正端，由反式高尔基体上的 CLASP 稳定，促进微管沿着顺式到反式高尔基体轴生长。这一过程，再加上定向的高尔基体堆栈，推动微管朝着并进入轴突，远离树突，有助于促进轴突中正端向外的微管极性，维持树突中负端向外的微管极性。