巨噬细胞 - 药物偶联物（MDC）：开启实体瘤治疗新篇章

为克服实体瘤治疗难题，研究人员开发 MDC 平台，显著提升治疗效果，推动精准肿瘤学发展。

　　

实体瘤治疗的困境与新希望

在肿瘤治疗的战场上，血液癌症的治疗近年来因细胞疗法取得了显著进展，许多患者从中受益。然而，当将这些成功的细胞疗法应用于实体瘤时，却遭遇了重重阻碍。实体瘤存在着诸如肿瘤浸润性差、免疫抑制严重以及免疫原性低等问题，使得药物难以有效抵达肿瘤细胞，免疫系统也难以对肿瘤发起有力攻击，这让无数科研人员和患者备受困扰。

为了突破这些困境，欧洲生物技术公司 Cellis 挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们致力于开发一种创新的平台技术，旨在克服当前实体瘤治疗的局限性，为癌症患者带来新的曙光。如今，他们的研究成果令人瞩目，相关论文发表在《Biopharma Dealmakers》上，为肿瘤治疗领域注入了新的活力。

研究的关键技术方法

Cellis 开发的核心技术是巨噬细胞 - 药物偶联物（Macrophage–drug conjugates，MDC）平台。该平台利用巨噬细胞作为载体，将药物包裹在铁蛋白（Ferritin）笼子里。研究人员发现巨噬细胞能在趋化因子和细胞因子的引导下，自然地渗透并聚集在肿瘤的缺氧和无血管区域，从而将药物输送到难以触及的癌细胞处。同时，通过名为铁结合蛋白转移（TRAnsfer of Iron-binding proteiN，TRAIN）的机制，MDC 能够将蛋白 - 药物复合物转移到癌细胞，绕过传统的耐药途径，实现对癌细胞的精准打击。

研究结果

1. MDC 的组成与作用机制：MDC 由携带药物的巨噬细胞构成，药物被封装在铁蛋白笼子里。这种笼子结构有助于药物的高效封装、结合以及被巨噬细胞摄取。巨噬细胞会迁移到肿瘤部位，通过 TRAIN 机制，将铁蛋白携带的药物传递给癌细胞，实现直接杀死癌细胞和激活免疫系统的双重功效。同时，巨噬细胞还能改变肿瘤微环境，使其从免疫抑制状态转变为促炎状态，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力，提高免疫检查点抑制剂的疗效。
2. MDC 的药物搭载优势：铁蛋白笼子是一种多功能纳米载体，可以封装多种类型的药物分子，包括毒素、免疫激活剂、激酶抑制剂、DNA 嵌入剂，以及 RNA 疗法、小分子和放射性同位素等。这种强大的适应性和模块化的载药机制，使得 Cellis 能够根据不同肿瘤的特点，灵活调整 MDC 的药物搭载方案。
3. MDC - 735 的临床前效果：Cellis 基于 MDC 平台开发出候选药物 MDC - 735，它含有一种能破坏肿瘤微管的药物，可选择性杀死胶质母细胞瘤、卵巢癌等恶性肿瘤细胞，减轻肿瘤负担。临床前测试显示，MDC - 735 在多种实体瘤模型中都能提高生存率，包括胶质母细胞瘤、卵巢癌、膀胱癌、头颈癌和肺癌模型。而且，该免疫疗法能够促进免疫记忆的形成，极化肿瘤微环境，使免疫系统对肿瘤产生持久的记忆，防止肿瘤复发。
4. 临床研究计划与合作：Cellis 计划在 2025 年开展 MDC - 735 的首次人体临床试验，以验证其消除癌细胞和激活免疫记忆的能力。同时，公司还与斯坦福大学合作进行头颈癌研究，与苏黎世大学医院合作开展胶质母细胞瘤研究，并积极寻求与制药公司合作，共同开发针对更多实体瘤的 MDC 疗法，探索新的治疗药物，扩大平台应用范围。

研究结论与意义

Cellis 的研究成果为实体瘤治疗带来了新的希望和方向。MDC 平台作为一种创新的细胞疗法，不仅解决了传统实体瘤治疗面临的诸多难题，而且展现出良好的临床前效果，有望成为一种改变癌症患者命运的治疗手段。其 “现成即用” 的特性，相比基于患者自身细胞的自体疗法，成本更低、制备更简单，且可随时使用，大大缩短了从处方到治疗的时间。

此外，MDC 平台的灵活性为其在肿瘤治疗领域的广泛应用奠定了基础。通过与不同机构和公司的合作，有望进一步挖掘该平台的潜力，开发出更多针对不同实体瘤的有效疗法，推动精准肿瘤学的发展。这一研究成果重新定义了实体瘤的标准治疗方案，为全球肿瘤治疗开辟了新的道路，让我们看到了战胜实体瘤的曙光。未来，随着研究的深入和临床试验的推进，相信 MDC 平台将为更多癌症患者带来生的希望，改写肿瘤治疗的历史。