重磅研究：硫唑嘌呤（AZA）显著降低特发性肉芽肿性乳腺炎复发率

为评估免疫抑制疗法对特发性肉芽肿性乳腺炎（IGM）的疗效，研究发现 AZA 能有效降低复发率，意义重大。

　　特发性肉芽肿性乳腺炎（IGM），这是一种令人头疼的免疫介导的炎症性乳腺疾病。它就像一个调皮的 “小怪兽”，症状多样，时而乳房疼痛，时而出现肿块，还可能伴有皮肤红肿等，而且目前缺乏标准化的治疗指南，这可让医生们犯了难。传统的治疗方法，比如使用皮质类固醇（CS），虽然能在一定程度上缓解炎症，但高复发率和长期使用带来的严重代谢副作用，让患者和医生都苦不堪言。在这样的背景下，寻找更有效、更安全的治疗方法迫在眉睫。

为了解决这些难题，来自 Bursa Uludag University 的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。他们对 2011 年 1 月至 2022 年 12 月期间在 Bursa Uludag University 乳腺外科诊所诊断为 IGM 的 505 名女性患者进行了回顾性分析。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 IGM 的治疗带来了新的曙光。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：一是回顾性分析，收集患者的临床、放射学和组织病理学等多方面资料；二是严格筛选患者，纳入 18 岁及以上确诊 IGM 且活检确诊、近 6 个月至少有一次随访的患者，排除其他乳腺疾病或病历不全者；三是进行分组对比，将患者分为不同治疗组，比较复发率等指标。

下面让我们来看看具体的研究结果：

• 患者基本情况：在 12 年的随访中，29.7% 的患者接受了一线保守治疗，70.1% 接受了二线和三线免疫抑制治疗。免疫抑制治疗患者的平均诊断年龄为 36.14±8.08 岁，均为女性。右乳受累占 43.4%，左乳占 52.4%，双乳占 4.2%。最常见症状是可触及的疼痛性肿块伴皮肤改变，部分患者还出现脓肿形成和瘘管。通过乳腺超声和不同活检方式确诊，中位肿块或脓肿大小为 35mm。多数患者无基础疾病，中位妊娠次数为 2 次，部分患者在孕期或哺乳期发病12。
• 免疫抑制治疗情况：接受免疫抑制治疗的 355 名患者中，29.3% 接受二线类固醇治疗，70.7% 接受三线免疫抑制治疗。二线类固醇治疗中，低剂量和高剂量组的治疗时长和复发率无显著差异。三线治疗方式多样，不同治疗组合下的复发率差异显著。MTX 联合泼尼松治疗时，部分患者病情进展需调整治疗。AZA 治疗中，单独使用 AZA 的复发率为 4.65%，联合 CS 的复发率为 9.09%。总体而言，不同免疫抑制治疗方案的复发率差异显著，AZA 单药或联合治疗能显著降低复发率356。
• 手术治疗情况：对于药物治疗无效或临床过程复杂的患者，手术治疗如脓肿引流、广泛局部切除和乳房切除术等可提供额外治疗益处。手术在各线治疗中均有应用，可控制病情、缓解症状和降低并发症风险。手术决策基于患者临床状况和治疗反应，由多学科团队共同制定4。
• 不良反应情况：3.1% 的患者出现不良反应，MTX 治疗者有胃肠道不耐受、恶心呕吐、脱发等；CS 治疗者有血糖失调、白细胞增多、皮疹等；还有患者因怀孕等原因调整治疗方案78。

研究结论和讨论部分指出，该研究为 IGM 的多模式治疗提供了重要数据。在多模式个体化治疗中，升级到更强化的免疫抑制方案对管理 IGM 有效。AZA 作为新兴的三线治疗方案，无论是单独使用还是与其他免疫抑制剂联合使用，都展现出较低的副作用和复发率。不过，该研究也存在一定局限性，如回顾性分析可能存在选择偏倚，缺乏随机化和对照组，患者队列相对单一等。未来的研究需要纳入更多样化的患者群体，开展前瞻性、随机对照试验，以进一步探索种族差异，制定更个性化的治疗策略，并在更广泛的人群中验证研究结果。

总的来说，这项研究为 IGM 的治疗开辟了新的道路，让我们看到了 AZA 在降低复发率方面的巨大潜力。但前方的路还很长，科研人员仍需不断探索，为患者带来更多的希望和更好的治疗方案。