C - 反应蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞指数（CALLY）与心血管疾病患者死亡率的紧密关联：NHANES 研究新发现

为探究 CALLY 指数与心血管疾病（CVD）患者死亡率关系，研究发现其升高与全因和心血管死亡率降低相关，具重要意义。

　　心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD），这个健康 “杀手”，随着全球人口老龄化的加剧，愈发猖獗。每年约 1800 万人因它失去生命，在美国，每四个人中就有一人受其困扰。尽管我们对 CVD 的病因有了一定了解，但想要更好地预防和控制它，找到更多的风险因素至关重要。

炎症、营养状况和免疫功能异常在 CVD 的发生发展中起着关键作用。C - 反应蛋白（CRP）是预测心血管风险的重要指标，高 CRP 水平与心血管事件风险增加相关；白蛋白常被用来衡量营养状况，低白蛋白水平是心血管疾病的独立风险因素；淋巴细胞则是心血管疾病的预后标志物。然而，单独依靠这些单个生物标志物评估疾病风险，就像盲人摸象，可能过于片面。

于是，综合多个参数的复合指标应运而生，C - 反应蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞指数（CALLY）便是其中之一。它创新性地整合了 CRP、白蛋白和淋巴细胞，能更全面地反映全身炎症、营养状况和免疫功能。不过，CALLY 指数与 CVD 患者死亡率之间的关系，此前并不明确。

为了填补这一研究空白，广州医科大学附属第一医院的研究人员邓正韩、兰兰吴等人开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》杂志上。

研究人员从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2001 - 2010 年的七个周期数据中，筛选出 2183 名≥20 岁的 CVD 患者。他们排除了信息不完整、孕妇和癌症患者。CVD 的定义基于个体访谈中对充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心脏病发作或中风等问题的回答。CALLY 指数通过特定公式（CALLY index = CRP(mg/L)×10Albumin(g/L)?Lymphocytes(109/L)）计算得出，并依据其值将参与者分为四个四分位数组。

研究人员从美国疾病控制与预防中心（CDC）维护的国家死亡索引（NDI）数据库获取参与者的死亡率数据，随访从其参与 NHANES 的日期开始，直至死亡或 2019 年 12 月 31 日。同时，收集年龄、性别、种族、教育水平等多种可能影响结果的因素（协变量）数据。

研究中，主要采用了以下关键技术方法：一是利用 NHANES 提供的大规模样本数据，保证研究具有代表性；二是运用加权多元 Cox 回归模型评估 CALLY 指数与死亡率的关联；三是进行亚组分析，探究不同亚组中这种关联的差异；四是使用受限立方样条（RCS）和光滑曲线拟合，直观呈现 CALLY 指数与死亡率的潜在非线性关系。

研究结果如下：

• 人群特征：研究样本包含 2183 名 CVD 患者（加权人口为 16313828），平均年龄 63.38（14.04）岁，男性占 53.74%。随着 CALLY 指数升高，男性比例、财富水平、BMI 增加，胆固醇、血清肌酐（SCR）和尿酸水平降低，糖尿病和高血压患病率下降。
• CALLY 指数与全因死亡率的关系：在中位随访 122 个月（四分位间距 71 - 157 个月）期间，2183 名患者中有 1208 人（加权百分比 49.62%）死亡，其中心血管死亡 398 人（24.85%），非心血管死亡 810 人（75.15%）。Cox 回归分析显示，调整协变量后，CALLY 指数与全因死亡率呈负相关。与低 CALLY 指数者相比，高 CALLY 指数者全因死亡率显著降低（HR 0.58，95% CI：0.48，0.71，p<0.001 ）。RCS 回归分析发现两者存在非线性关系（p<0.05 ），高、低 CALLY 指数组的全因死亡率加权 Kaplan - Meier 生存率差异显著（p<0.001 ），低 CALLY 组生存率更低。
• CALLY 指数与心血管死亡率的关系：排除 810 例非心血管死亡病例后，对 1373 名个体分析发现，加权多变量 Cox 回归证实 CALLY 指数与心血管死亡率相关。调整协变量后，两者仍呈负相关（P=0.002 ）。从最低到最高 CALLY 指数四分位数组，多变量调整后的 HRs 和 95% CIs 分别为 1.00（参考）、0.59（0.40，0.88）、0.64（0.44，0.91）和 0.54（0.38，0.76），且两者呈非线性相关。加权 Kaplan - Meier 生存曲线表明，低 CALLY 指数个体的心血管死亡率更高（p<0.001 ）。
• 亚组分析：在不同年龄、性别、种族、BMI、高血压、糖尿病、收入、教育和吸烟状态等亚组中，CALLY 指数与全因死亡率和心血管死亡率的关联一致，基线 CALLY 指数与分层变量间无显著交互作用（pinteraction>0.05 ）。

研究结论表明，CALLY 指数升高与 CVD 患者全因和心血管死亡率降低独立相关。这一发现意义重大，为临床评估 CVD 患者死亡风险提供了新的视角和指标。如果能将 CALLY 指数纳入常规临床实践，或许能更精准地预测患者预后，从而为个性化治疗方案的制定提供有力依据。

不过，该研究也存在一些局限性。比如，CRP、白蛋白和淋巴细胞计数仅在基线时评估，若能增加评估频率，可能会更准确地反映 CALLY 指数与死亡率的关系。而且，CALLY 指数可能受其他未知因素影响，未来研究可结合其他新兴生物标志物和临床参数，提高其预测心血管事件的敏感性和特异性。另外，研究结果基于 2001 - 2010 年 NHANES 研究样本，还需在更大规模、不同人群中进一步验证。但无论如何，这项研究为心血管疾病领域的研究和临床实践开辟了新方向，有望推动该领域的发展，让我们在对抗心血管疾病的道路上迈出更坚实的一步。