湿性年龄相关性黄斑变性中，安全去除脉络膜新生血管是 hESC-RPE 移植成功的关键

为探究 hESC-RPE 细胞移植治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的可行性，研究人员开展相关研究，发现去除 CNV 后移植 hESC-RPE 细胞安全且耐受性良好，但 CNV 去除过程中的损伤可能引发炎症和复发。

　　### 黄斑变性治疗新探索：hESC-RPE 细胞移植与 CNV 去除的协同作用
在全球老龄化加剧的当下，眼科疾病对老年人生活质量的影响日益凸显，年龄相关性黄斑变性（AMD）便是其中 “头号大敌”。它如同隐匿在老年人群中的视力 “窃贼”，悄无声息地偷走人们的清晰视野，是导致老年人视力丧失的主要原因。AMD 分为湿性（wet AMD）和干性（dry AMD）两种类型，湿性 AMD 因脉络膜新生血管（CNV）的出现，让病情更加棘手。这些异常生长的血管就像视网膜下的 “不定时炸弹”，随时可能引发出血、渗出，破坏视网膜色素上皮（RPE）、Bruch’s 膜和脉络膜毛细血管，使患者视力急剧下降，严重影响日常生活，如阅读、行走等，给患者及其家庭带来沉重负担。

以往针对湿性 AMD 的治疗手段，如抗血管内皮生长因子（anti - VEGF）疗法，虽在一定程度上控制病情，但对于晚期患者效果不佳。而 RPE 移植治疗湿性 AMD，因 CNV 的存在、血 - 视网膜屏障（BRB）的破坏以及炎症、出血等问题，始终困难重重。在此背景下，第三军医大学（陆军军医大学）西南医院 / 西南眼科医院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项旨在探索湿性 AMD 治疗新途径的研究。他们将目光聚焦在人胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮（hESC - RPE）细胞移植上，试图寻找一种更有效的治疗方案。该研究成果发表在《Stem Cell Reports》杂志上，为湿性 AMD 的治疗带来新曙光。

研究人员采用了一系列关键技术方法。在细胞准备方面，选用来自中国国家干细胞资源中心的 Q - CTS - hESC - 2 细胞，经诱导分化为 hESC - RPE 细胞，并对其进行严格的安全性和特性验证。手术操作上，通过 3 端口平坦部玻璃体切除术，制造视网膜脱离以暴露 CNV 膜，将其切除后再移植 hESC - RPE 细胞。术后，对患者进行至少 12 个月的随访，运用多种眼科检查手段，如最佳矫正视力（BCVA）测试、光学相干断层扫描血管造影（OCTA）等，密切监测患者眼部变化。

1. 移植 hESC-derived RPE 术后一年的安全性

研究招募了 10 例湿性 AMD 患者，这些患者术前视力参差不齐，最差的仅能感知手动，最好的也存在严重视力损失。手术中，7 例患者的纤维膜完全切除，3 例出现纤维血管出血，其中 1 例 CNV 有残留。术后未出现眼内炎、继发性青光眼等严重并发症，但部分患者出现了视网膜前膜（ERM）和黄斑水肿等情况。总体而言，术后 BCVA 大多改善或维持稳定，不过术中出血和残留 CNV 似乎对 hESC - RPE 细胞存活有负面影响。研究人员将患者分为两组，无术中出血的 7 例为 1 组，有术中出血的 3 例为 2 组，1 组的黄斑水肿和 ERM 发生率低于 2 组，视力提升也更明显。

2. 1 组的结构和功能恢复

1 组患者在 hESC - RPE 细胞移植后，结构和功能恢复显著。手术成功去除纤维增生膜，未发生术中出血，术后视网膜下液迅速吸收，未出现视网膜脱离。光谱域光学相干断层扫描（SD - OCT）显示，病变部位形成稳定的 RPE 样细胞层，无 CNV 复发和视网膜炎症迹象。以患者 1 为例，术前的高反射团块和视网膜内囊肿术后完全消失，术后 1 个月，病变切除区域的 Bruch’s 膜上出现高反射点状信号，3 个月后逐渐发展为新的细胞团，与宿主视网膜相连，类似天然 RPE，外核层（ONL）也得到较好保存，BCVA 术后明显提高。1 组中多数患者视力显著改善，部分患者无需额外 anti - VEGF 注射，还有部分患者视力保持稳定。

3. 2 组的持续性黄斑水肿和 CNV 复发

2 组患者由于术中出血，视网膜下结构混乱，存在血液、移植细胞和残留 CNV 的混合情况。2 例患者因炎症未消退出现持续性黄斑水肿，1 例患者 CNV 复发。患者 8 术前有典型 CNV 病变，术中出血，术后出现黄斑出血和荧光渗漏，虽经免疫抑制和抗炎治疗，黄斑水肿仍持续，最终通过口服免疫抑制剂和玻璃体内注射曲安奈德（IVTA）才使水肿消退，视力稳定。患者 10 术前 CNV 致密且与脉络膜粘连紧密，术中未能完全切除，术后 3 个月出现黄斑水肿，6 个月时 CNV 复发，经 3 次 anti - VEGF 注射后，黄斑水肿消退，视力有所提高。

研究结论表明，安全去除 CNV 是湿性 AMD 患者 hESC - RPE 移植成功的关键。CNV 与脉络膜紧密粘连会导致术中出血，进而引发持续性炎症或 CNV 复发。研究中采用的周边视网膜切开术，为 CNV 切除提供了充足空间，减少对黄斑神经视网膜和 RPE - 脉络膜的损伤。尽管部分患者出现并发症，但通过适当干预有效控制。此外，研究还确定了合适的移植细胞剂量为每只眼约 1×10⁶个 hESC - RPE 细胞。

不过，该研究也存在局限性，患者需服用 4 个月免疫抑制剂，虽 hESC - RPE 细胞免疫原性低，但长期使用免疫抑制剂仍有风险。未来，可通过基因编辑技术对 hESC - RPE 细胞进行改造，降低免疫原性，避免免疫抑制。这项研究为湿性 AMD 的治疗提供了重要参考，明确了安全去除 CNV 对 hESC - RPE 移植的重要性，为后续研究在术前患者筛选、手术操作优化以及术后并发症管理等方面提供了宝贵经验，有望推动湿性 AMD 治疗的进一步发展。