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为了解决哺乳期女性用药数据缺乏问题，研究人员开展临床哺乳期研究，明确药物暴露和安全性，意义重大。
在女性健康领域，哺乳期女性用药安全一直是备受关注却又充满挑战的话题。许多哺乳期女性在面临疾病时，常常会陷入两难境地：一方面，自身的健康需要药物治疗；另一方面，又担心药物通过母乳传递给婴儿，影响宝宝的健康。而现实情况是，自 20 世纪 90 年代妇女健康倡议（WHI）成立后，虽对女性健康研究有所推动，但生育期女性（Women of Child Bearing Potential，WOCBP）的药物处置和安全性却被忽视。据估计，全球超过一半的哺乳期女性需要药物治疗 ，然而，关于药物从母亲到母乳喂养婴儿的转移（通过母乳）以及临床风险效益比的明确证据却极为匮乏。这一证据缺口使得在实际临床中，医生在给哺乳期女性开药时往往犹豫不决，既不敢轻易使用可能有效的药物，也难以准确评估药物对婴儿的潜在风险。
为了填补这一重要空白，来自 Certara UK Limited（CPT Division）、Pfizer Inc 等多个机构的研究人员 Karen Rowland Yeo、Jacqueline Gerhart 等人开展了相关研究。研究成果发表在《npj Women's Health》上，为哺乳期女性用药安全提供了关键数据支持和决策依据。
在研究过程中，研究人员综合运用了多种技术方法。一方面，通过收集大量的临床数据，包括不同药物在哺乳期女性体内的药代动力学数据、母乳中的药物浓度以及婴儿的血浆药物浓度等。另一方面，运用建模与模拟技术，如生理药代动力学（PBPK）模型和群体药代动力学（Pop - PK）模型，对药物在哺乳期女性和婴儿体内的浓度 - 时间曲线进行模拟和预测。
下面来看具体的研究结果：
- 观念转变：美国食品药品监督管理局（FDA）的多样性行动计划（DAP）草案指南（2024 年）和国际人用药品注册技术协调会（ICH）的 E21 最终概念文件（2023 年）都呼吁在药物研发的临床试验中纳入更多代表性不足的人群，其中就包括哺乳期女性。近年来，哺乳期研究的关注度有所上升，但与妊娠相关研究相比，数量仍相对滞后。而且许多哺乳期研究是由学术或临床研究小组进行的探索性研究，并非由行业主导的实用性试验。
- 药物暴露和安全性数据：新药研发需要了解药物在达到治疗浓度时的安全性。目前用于评估哺乳期用药安全性的数据主要包括动物实验、预测性计算工具和临床暴露与安全性数据。不过，现有的体外模型在细胞培养表征方面存在局限，动物数据也难以准确外推到人体。虽然有模型可预测药物的乳 - 血浓度比（M:P ratio），但仍不够完善。
- 临床哺乳期研究的监管视角：进行临床哺乳期研究面临着伦理、操作、招募和研究设计等方面的挑战。FDA 建议在药物预期用于 WOCBP 时，于批准前或批准后进行哺乳期研究，并给出了如 M:P ratio、估计婴儿剂量（EID）和相对婴儿剂量（RID）等评估指标。WHO 和国际母婴青少年艾滋病临床试验网络（IMPAACT）也提出了鼓励招募哺乳期女性参与临床试验的建议，并倡导使用 PBPK 和 Pop - PK 模型辅助研究。
- 建模与模拟对哺乳期数据的支持：建模与模拟等实用方法可用于创新临床试验设计，增强对哺乳期药物暴露的了解。文中通过三个案例研究（zuranolone、moxidectin 和 primaquine）展示了如何结合研究数据和验证的模型来支持哺乳期用药的剂量建议。
- 全球网络 —— 从南到北的经验教训：在人工喂养不被认为是可负担、可行、可接受、可持续和安全（AFASS）的地区，建议母亲停止母乳喂养的风险更高。非洲在抗逆转录病毒疗法（ART）的哺乳期研究方面有很多优秀案例，多个全球网络也在开展相关研究，如 IMPAACT 网络、ConcePTION 项目和美国的 Maternal and Paediatric PRecision in Therapeutics（MPRINT）中心，以及乌干达的 Maternal and Infant Lactation pharmacoKinetics（MILK）研究项目。
研究结论和讨论部分强调，哺乳期女性是社会的重要组成部分，她们的用药安全至关重要。通过开展高质量的临床哺乳期研究，结合建模与模拟技术，能够更准确地评估药物在哺乳期的安全性，为临床用药提供更可靠的依据。然而，目前仍存在一些问题需要解决。例如，不同地区的监管能力存在差异，低收入国家在药物监管和哺乳期研究方面能力有限；临床研究设计还需要进一步优化，包括规范母乳采样方法、明确最小数据集等；在沟通方面，需要提供更清晰、符合文化背景的知情同意过程，加强与利益相关者的沟通，将研究结果更好地转化为政策。未来，需要各方共同努力，加强合作，提高临床哺乳期研究的质量和效率，推动哺乳期药理学研究的发展，以保障哺乳期女性和婴儿的健康。
