一种新型 Kayvirus 属噬菌体 RuSa1：对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的新希望

研究人员针对 MRSA 感染难题，研究噬菌体 RuSa1，发现其能裂解多种 MRSA 菌株，或可用于治疗。

　　在医疗卫生领域，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是个让人头疼的 “麻烦制造者”。它作为人类鼻腔的正常共生菌，却不安分守己，常常 “叛变” 成为机会致病菌，引发多种严重感染，尤其是在医院环境中，它导致的伤口感染更是让医护人员和患者都备受困扰。更糟糕的是，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现，使得治疗金黄色葡萄球菌感染变得愈发困难。MRSA 对多种抗生素耐药，这背后是长期以来抗生素的过度使用和滥用，细菌逐渐进化出了耐药机制。世界卫生组织（WHO）已将抗菌耐药性（AMR）列为全球十大医疗健康问题之一，并预测到 2050 年，每年将有 1000 万人因它失去生命。面对这一严峻形势，开发新的治疗方法迫在眉睫，噬菌体疗法应运而生，成为科研人员关注的焦点。

来自印度 Yenepoya（被视为大学）和加拿大阿尔伯塔大学等机构的研究人员，投身于对抗 MRSA 感染的研究中。他们在《Scientific Reports》上发表了一项重要研究成果，发现了一种新型噬菌体 RuSa1，这为治疗 MRSA 感染带来了新的希望。

为开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是噬菌体的分离与纯化技术，他们从印度芒格洛尔一个水鹿围栏的废水样本中成功分离出噬菌体 RuSa1，并进行纯化。接着利用透射电子显微镜技术，对 RuSa1 的形态进行观察。还通过测定最佳感染复数（OMOI）、绘制一步生长曲线、检测噬菌体抗性频率等实验，探究其生物学特性。在研究其基因组时，运用了全基因组测序、基因注释以及系统发育分析等技术。

下面来看具体的研究结果：

• RuSa1 是一种宿主范围广泛的噬菌体：研究人员对大量废水样本进行筛选，从水鹿围栏废水样本中分离出能感染多种金黄色葡萄球菌菌株的噬菌体。经纯化得到 RuSa1，透射电子显微镜显示它具有二十面体头部、收缩性尾部和末端基板，形态与某些噬菌体相似。
• RuSa1 在低感染复数下抑制金黄色葡萄球菌 ATCC BAA - 44 生长：实验表明，RuSa1 在 MOI 为 1 和 0.1 时噬菌体滴度高，潜伏期仅 10 分钟，每个细菌的裂解量为 50 个噬菌体。它在不同 MOI 下均能显著抑制细菌生长，且噬菌体抗性频率较低，经检测为严格裂解性噬菌体，很可能在细菌细胞复制前将其消灭，是噬菌体疗法的潜在候选者。
• RuSa1 的稳定性研究：在温度 4 - 37°C 和 pH 5 - 9 的条件下，RuSa1 能保持较高的噬菌体滴度，但在温度≥50°C、pH 低于 4 或高于 10 时，滴度会显著下降。它对紫外线的耐受性一般，暴露时间超过 10 分钟会失去活性，在室温（25°C）下的保质期为 60 天。
• RuSa1 具有强大的抗生物膜特性：在液体培养实验中，RuSa1 显著抑制了细菌生长，还能阻碍培养基酸化。在抗生物膜实验中，不同 MOI 的 RuSa1 对生物膜的形成有不同程度的抑制作用，较高滴度的 RuSa1 对已形成的生物膜有明显的破坏作用。
• RuSa1 能抑制多种临床 MRSA 分离株：研究人员用临床 MRSA 菌株对 RuSa1 的感染能力进行评估，发现 20 株临床 MRSA 菌株均对苯唑西林耐药，确认为 MRSA。通过 BOX PCR 分析，这些菌株可分为 5 个不同的簇，RuSa1 能够裂解其中 18 株，体现出其较广的宿主范围和对 MRSA 的抑制能力。
• RuSa1 是 Kayvirus 属的新物种：对 RuSa1 的基因组进行分析，发现它含有双链线性 DNA，长度为 141,098 bp，GC 含量为 30.18 mol% 。通过与已知 Kayvirus 属物种的基因组序列相似性比较以及系统发育分析，确定 RuSa1 为 Kayvirus 属的新物种，且它不含有编码整合酶的基因，进一步证实其非溶原性的特性。

综合研究结果和讨论，RuSa1 作为一种新型裂解性噬菌体，属于 Kayvirus 属和 Herelleviridae 科。它对从患者伤口感染中分离出的基因多样的 MRSA 具有强大的抗生物膜和细胞杀伤活性，且是首次发现的能在细菌复制前消灭目标细菌、防止噬菌体抗性突变体形成的野生动物相关葡萄球菌噬菌体。其严格的裂解属性、广泛的宿主范围以及不携带毒力 / 耐药基因的特点，使得它在 MRSA 感染治疗方面极具潜力，不过还需要进一步的研究和测试，以确定其在临床治疗中的安全性和有效性。