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为探究 BMPR2 突变与 PAH 严重程度关系，研究人员开展系统综述和荟萃分析，发现二者关联及种族差异，意义重大。
《BMPR2 基因突变对肺动脉高压严重程度的影响：一项系统综述和荟萃分析》解读
在医学领域，肺动脉高压（PH）就像一颗 “定时炸弹”，严重威胁着人们的健康。它是由外周肺动脉进行性重塑引发的，会使平均肺动脉压（mPAP）升高，进而导致右心衰竭，甚至过早死亡，各个年龄段的人都可能 “中招”。即便医学在不断进步，可肺动脉高压依然是个全球性难题，患者生存率低、死亡率高，还带来沉重的经济负担。世界卫生组织将 PH 分为五种亚型，其中肺动脉高压（PAH）是第一种。PAH 比较罕见，在欧美地区，每年每百万人中大约有 15 - 50 例新发病例，而我国目前还缺乏可靠的发病数据。更复杂的是，种族可能会影响 PAH 的发生和特点。
PAH 的发病机制极为复杂，至今尚未完全明确。不过，骨形态发生蛋白受体 2（BMPR2）基因突变与 PAH 之间的联系，让人们对这种疾病有了新的认识。BMPR2 基因缺陷和炎症、肺血管重塑有关，虽然具体机制还不清楚，但已知 BMPR2 基因突变在所有 PAH 患者中占比 20 - 30%，在遗传性 PAH（HPAH）患者中约为 70 - 80%，在特发性 PAH（IPAH）患者中占 10 - 40%。有研究表明，携带 BMPR2 基因突变的 PAH 患者往往发病年龄更小，临床状况也更差。
然而，关于携带和不携带 BMPR2 基因突变的 PAH 患者，在血流动力学变量（如 mPAP、肺血管阻力（PVR）、心脏指数（CI）、心输出量（CO）、右心房压（RAP）和肺动脉楔压（PAWP））方面的关联和差异，目前还没有定论。而且，PAH 本身就很罕见，相关个体研究的样本量通常较小，统计效力有限。为了在更大规模上进一步确认这些问题，华中科技大学同济医学院附属同济医院等机构的研究人员开展了一项系统综述和荟萃分析，该研究成果发表在《Respiratory Research》上。
研究人员为了深入探究 BMPR2 基因突变与 PAH 严重程度之间的关系，运用了多种关键技术方法。他们在 PubMed - MEDLINE、EMBASE、Web of Science、Scopus 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials 等数据库中，检索了从建库到 2024 年 6 月的文献，筛选出符合条件的研究。然后，从这些研究中提取数据，包括作者、发表年份、研究类型、研究地区、病例数、年龄、性别以及 mPAP、PVR 等血流动力学指标。他们使用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）对纳入研究的质量进行评估，最后利用 STATA 软件进行统计分析，包括计算加权均数差（WMD）、置信区间（CI）等，还通过亚组分析探究不同种族间的差异，并进行敏感性分析评估结果的稳定性。
下面来看看具体的研究结果：
- 文献检索与研究特征：经过层层筛选，最终有 17 项非随机研究被纳入分析，涉及 2190 名患者。这些研究的队列规模不同，患者既有亚洲人，也有高加索人，且纳入研究的 NOS 评分都在 7 分以上，属于高质量文献。同时，通过漏斗图和 Egger 检验发现，这些研究不存在明显的发表偏倚。
- 荟萃分析结果
- mPAP：17 项研究报告了相关数据，结果显示 BMPR2 基因突变携带者的 mPAP 显著高于非携带者。
- PVR：14 项研究的分析表明，BMPR2 基因突变携带者的 PVR 明显高于非携带者。
- CI：13 项研究的数据显示，BMPR2 基因突变携带者的 CI 显著低于非携带者。
- CO：8 项研究的荟萃分析结果表明，BMPR2 基因突变携带者的 CO 明显低于非携带者。
- RAP 和 PAWP：9 项研究关于 RAP、13 项研究关于 PAWP 的分析显示，BMPR2 基因突变携带者和非携带者在这两个指标上没有显著差异。
- 亚组分析结果
- mPAP 和 PVR：对不同种族的亚组分析发现，亚洲和高加索的 BMPR2 基因突变患者在 mPAP 和 PVR 上没有显著差异，但亚洲患者的 PVR 相对更低。
- CI 和 CO：在 CI 和 CO 方面，亚洲和高加索的 BMPR2 基因突变患者存在显著差异，高加索患者的 CI 和 CO 受 BMPR2 基因突变的影响更大，下降幅度比亚洲患者更明显。
- 敏感性分析结果：敏感性分析表明，即使逐一剔除个别研究，对整体荟萃分析结果的影响也不大，说明研究结果比较稳健、可靠。
综合研究结论和讨论部分来看，此次研究意义非凡。研究证实了 BMPR2 基因突变携带者和非携带者在 PAH 的血流动力学变量上存在显著差异，这充分凸显了该突变对 PAH 严重程度的影响。而且，这种影响在 mPAP 和 PVR 方面与种族没有关联，但在 CI 和 CO 方面却和种族有关，高加索人似乎对 BMPR2 基因突变更为敏感。这一发现强调了对 PAH 患者进行基因检测的必要性，尤其是高加索人群。由于 BMPR2 基因突变携带者的临床表型较差、预后不佳，所以可能需要对他们进行更密切的随访。不过，该研究也存在一些局限性，比如纳入的都是非随机研究，存在混杂和选择偏倚；各研究的招募和数据收集方法不同，缺乏详细的治疗数据等。这也为后续研究指明了方向，期待未来能有更多大规模、长期随访的研究，进一步明确 BMPR2 基因突变、疾病严重程度和预后之间的因果关系，为 PAH 的临床诊疗提供更有力的支持。
