肝脏脂肪酸结合蛋白即时检测可发现热诱导器官损伤：为预防器官功能障碍带来新希望

为探究 L-FABP 快速检测试剂盒对热诱导器官损伤的检测能力，研究发现其可有效检测，有助于预防器官功能障碍。

　　

热相关疾病检测新挑战与新探索

在全球变暖的大背景下，热浪来袭越发频繁，热相关疾病的发生也愈发普遍。就拿日本来说，2022 年因热相关疾病拨打急救电话的人数每年超过 7 万，并且未来这个数字还会持续攀升。热相关疾病主要依据临床症状诊断，日本急性医学协会（JAAM）将其分为三个等级，然而这种分类方式依赖症状，不同评估者判断的严重程度差异很大，导致很多轻症患者占用了大量急救资源，同时一些即便看似轻症的热相关疾病，也可能引发器官损伤，比如急性肾损伤（AKI），更严重的是，热诱导的 AKI 还可能发展为慢性肾病（CKD），也就是 “热应激肾病（HSN）”，但目前由于缺乏早期现场识别热诱导器官损伤的方法，很多患者未能及时就医，病情逐渐加重。

为了解决这一难题，来自日本自卫队中央医院、国防医科大学等机构的研究人员 Hiroyasu Goto、Takuya Ishikiriyama 等人开展了一项前瞻性观察研究，旨在探究肝脏脂肪酸结合蛋白快速检测试剂盒（L-FABP Point-of-Care [POC] kit，L-FABP 即时检测试剂盒）在院前环境中对热诱导器官损伤的检测能力，相关研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究方法大揭秘

研究人员招募了 81 名训练有素的日本地面自卫队人员，这些人员会在夏季穿着防护装备进行高强度训练，防护装备会使湿球黑球温度（WBGT）增加 11°C。研究获得了相关伦理委员会的批准，并遵循赫尔辛基宣言。参与者在签署知情同意书后，先进行了预应激体检和初始样本采集，随后在一周内穿着化学防护装备进行情景训练，训练内容包括用担架抬病人 50 米、上下楼梯、障碍跑和模拟区域化学去污等。训练结束后 2 - 16 小时，参与者再次进行体检和样本采集，现场使用 L-FABP 即时检测试剂盒检测尿 L-FABP 水平。此外，研究人员还对部分同意测量的参与者使用直肠温度计测量了热暴露期间的核心温度。同时，研究人员收集了参与者的血常规、血清和尿液样本等进行分析，计算估计肾小球滤过率（eGFR），测量血清肉碱水平等，还通过问卷了解参与者的病史、用药情况、运动习惯和饮水量等信息。

研究结果亮点多

1. L-FABP 阳性与热相关器官损伤紧密相连：在 65 名参与者中，19 人（29.2%）热应激后 L-FABP 检测呈阳性。L-FABP 阳性组热相关器官损伤的发生率（31.6%）显著高于阴性组（4.3%）。使用热相关疾病症状来检测热诱导器官损伤效果不佳（阳性预测值 [PPV] 为 12.5%，阴性预测值 [NPV] 为 87.7%），而 L-FABP 即时检测试剂盒则表现出色（PPV 为 31.6%，NPV 为 95.7%） 。这表明 L-FABP 即时检测试剂盒在检测热诱导器官损伤方面更具优势。
2. L-FABP 阳性影响肾肝损伤指标：对比 L-FABP 阳性和阴性组的肾肝损伤指标发现，虽然两组血尿素氮（BUN）水平相似，但 L-FABP 阳性组热暴露后血清肌酐（sCr）水平显著升高，估算的肾小球滤过率（eGFR）显著降低，血清总胆红素（T.bil）水平也更高，这意味着 L-FABP 阳性与肾肝损伤存在密切关联。
3. L-FABP 与肌酐变化的奇妙关系：研究发现，尿 L-FABP 水平与热暴露后 sCr 的变化（ΔsCr）呈正相关，尤其是在热暴露后 6 小时最为明显。随着时间推移，尿 L-FABP 水平在 16 小时组显著低于 2 小时和 6 小时组，而 ΔsCr 在 6 小时组最高。这提示早期（2 - 4 小时）检测尿 L-FABP，或许对热诱导 AKI 的检测和预测都有帮助。
4. L-FABP 阳性与肉碱缺乏、体温升高相关：L-FABP 阳性组的酰基肉碱水平和酰基与游离肉碱比值（AC/FC）显著高于阴性组，表明 L-FABP 阳性与肉碱缺乏有关。同时，L-FABP 阳性组在热暴露期间核心温度升高幅度更大、速度更快，这说明 L-FABP 阳性与核心温度变化密切相关，可能参与了热诱导器官损伤的潜在机制。

研究结论与展望

这项研究表明，L-FABP 即时检测试剂盒比常用的热相关症状能更可靠地检测热诱导器官损伤，在院前环境中检测到 L-FABP 升高，有助于发现热应激导致的轻微无症状器官损伤，通过早期干预，可预防严重或慢性器官损伤。此外，L-FABP 即时检测试剂盒检测呈阳性的情况，与核心体温升高和肉碱缺乏有关，这可能是热诱导器官损伤的潜在机制。不过，该研究也存在一些局限性，比如参与者均为男性、样本量较小、采用的肾肝损伤定义标准与部分国际标准不同，且未能直接评估试剂盒对热诱导器官损伤严重程度或阶段的区分能力等。未来还需要在更多样化的人群中开展大规模研究，进一步明确 L-FABP 即时检测试剂盒在热诱导器官损伤检测中的价值，为预防和治疗热相关疾病引发的器官损伤提供更有力的支持，从而更好地保障人们在高温环境下的健康。