探究昼夜节律与女性衰老的奥秘：解锁更年期健康新密码

为探究昼夜节律在女性衰老中的作用，研究人员开展相关研究，目前暂未得出结果，或助力更年期女性健康。

　　

昼夜节律与女性衰老研究：开启更年期健康新征程

在日常生活中，我们常常能感受到身体像是被一个无形的时钟掌控着。比如，每到夜晚就会犯困，白天则精力相对充沛，这便是昼夜节律（circadian rhythm）在起作用。昼夜节律就像身体的 “内部时钟”，调节着众多生理过程的时间，对维持身体的正常运转至关重要。

随着年龄的增长，尤其是女性进入更年期，身体会发生一系列变化。更年期（menopause）是女性生命中的一个重要阶段，标志着生育能力的终止。在这个时期，女性的激素水平会剧烈波动，雌激素（estrogen）水平下降，由此带来诸多不适症状，像失眠、情绪波动、能量水平改变等。这些症状严重影响了女性的生活质量，也引发了人们对更年期女性健康的关注。

研究发现，昼夜节律的紊乱与衰老密切相关，它不仅会导致睡眠模式、新陈代谢和认知功能的改变，还与多种疾病的发生风险增加有关，如癌症、心血管疾病和代谢紊乱等。而且，女性在衰老和更年期过渡期间，昼夜节律更容易出现失调。这背后的原因较为复杂，一方面，女性的生理特征决定了其昼夜节律受激素变化影响较大；另一方面，生活方式和环境因素的改变也可能扰乱昼夜节律。然而，目前对于昼夜节律在女性衰老过程中的具体变化机制，以及如何通过干预措施来改善这些变化，我们了解得还十分有限。

为了深入探究这些问题，来自德国 MSH 汉堡医学院（MSH Medical School Hamburg）、sisu health GmbH 公司和维尔茨堡大学医院（University Hospital Würzburg）的研究人员 Deeksha Malhan、Müge Yal?in、Susanne Liedtke 等人开展了一项前瞻性非随机队列研究。该研究成果发表在《npj Women's Health》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。在样本采集方面，他们收集了参与者的唾液样本，以此来评估昼夜节律、激素变化（如褪黑素 melatonin 和皮质醇 cortisol）和表观遗传年龄（EpiAge）。同时，还利用活动追踪器收集参与者的心率、活动和睡眠 - 觉醒周期等数据。在基因分析层面，运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、NanoString 定制面板或全基因组测序（RNA-seq）等技术，对核心时钟基因（如 BMAL1、CLOCK 等）和衰老相关基因（如 SIRT1、FOXO1 等）的表达进行分析。此外，通过问卷调查的方式，收集参与者的睡眠质量、饮食、生殖健康状况等信息。

下面来看看具体的研究结果：

• 研究对象及分组：研究招募了年龄在 30 - 60 岁处于更年期过渡阶段的女性。参与者被分为不同的暴露组和对照组，其中暴露组又细分为抗炎饮食（AIDM）组、昼夜节律建议组（如光照暴露）以及 AIDM 和昼夜节律建议联合组。对照组则为年龄匹配、无慢性疾病或失眠且未遵循严格饮食方案的女性。
• 样本采集与检测：参与者需提供唾液样本，用于检测时钟基因表达、激素水平和表观遗传年龄。在采集唾液样本时，对于评估昼夜节律的样本，需在连续两天的特定时间（如 9h、13h、17h、21h）采集；对于激素评估，分别在睡前采集褪黑素样本，在晨起后不同时间点采集皮质醇样本；对于表观遗传分析，在 11h 采集样本。此外，参与者还需填写各种问卷，包括评估睡眠质量的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）问卷、评估昼夜类型的慕尼黑昼夜类型问卷（μMCTQ）等。
• 数据分析方法：运用多种统计分析方法对收集到的数据进行处理。例如，通过描述性统计评估参与者的人口统计学信息、更年期过渡阶段、问卷数据等；使用单因素方差分析（ANOVA）、Kruskal-Wallis 检验、Welch 检验等比较不同组间的数据差异；利用 ANCOVA 分析暴露因素对昼夜节律参数的影响，并控制年龄和更年期阶段等潜在混杂因素。在基因表达数据分析方面，根据不同的检测平台采用相应的标准化方法，如 RT-PCR 数据需先归一化到管家基因（如 GAPDH），再归一化到所有时间点的平均值。

虽然目前该研究暂未得出最终结果，但这项研究具有重要意义。如果能够明确昼夜节律在女性衰老和更年期过渡期间的变化规律，以及营养暴露和昼夜节律建议对其的影响，将为更年期女性健康管理提供全新的思路和方法。例如，基于研究结果，未来可以制定更具针对性的昼夜节律评估方案和干预措施，帮助更年期女性缓解相关症状，促进健康老龄化。这不仅能提高更年期女性的生活质量，还可能降低慢性疾病的发生风险，为女性健康领域的研究和实践开辟新的方向。