罕见病挑战下的生命奇迹：先天性 KMT2A-r B 细胞 ALL 患儿的长期生存研究

为改善婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）预后，研究人员分析 1 例先天性 KMT2A-r B 细胞 ALL 病例，发现多疗法干预下患儿长期缓解，有重要参考意义。

　　在白血病的研究领域中，新生儿白血病如同隐藏在黑暗角落的神秘难题，让医学研究者们头疼不已。这是一种在婴儿 1 岁前就被诊断出的白血病，年龄越小，诊断后的结局往往越差。尤其是携带 KMT2A 基因重排（KMT2A-r）的婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL），更是 “雪上加霜”，在一项 III 期随机试验中，这类患儿 6 年无事件生存率仅为 36.4%。而且，婴儿身体娇嫩，对化疗的耐受性远不如年长儿童，强烈的化疗方案虽然可能对抗病魔，但也会带来急性和长期的不良反应，寻找新的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，来自美国 Janet Weis 儿童医院的研究人员 Taxiarhia J Arabatzis、Biren Desai 等人开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。他们聚焦于一名先天性 KMT2A-r B 细胞 ALL 患儿，详细记录并分析了其整个治疗过程和长期随访结果，为这一领域带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过外周血流式细胞术确定患儿白血病细胞的类型，明确其为 B 前体 ALL。接着，利用细胞遗传学和荧光原位杂交（FISH）技术，检测出患儿的染色体异常以及 KMT2A 基因重排情况。在治疗过程中，根据不同阶段采用了多种治疗方案，包括化疗、免疫疗法以及造血干细胞移植（HSCT）、嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）等，通过对这些治疗手段的综合运用和密切监测，观察患儿病情变化。

研究结果主要分为以下几个阶段：

• 诊断阶段：该患儿为白人男性，出生后各项体征正常，但在出生第 4 天偶然的血常规检查中发现白细胞计数高达 108,000 K/uL，其中原始细胞占 80%，随后确诊为先天性 KMT2A-r B 细胞 ALL。进一步检查发现，患儿乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸升高，脑脊液中未发现原始细胞，细胞遗传学显示异常核型，FISH 检测证实 11q23 KMT2A 基因重排1。
• 治疗及缓解阶段：患儿出生第 5 天接受鞘内甲氨蝶呤治疗，第 6 天开始诱导全身化疗，并参与儿童肿瘤学组（COG）的 AALL015P1 研究协议。诱导化疗结束时，患儿骨髓形态学缓解，但微小残留病（MRD）为 1.4%，巩固治疗后 MRD 为 0.63%。3 个月大时出现无症状孤立性中枢神经系统（CNS）复发，强化化疗后骨髓 MRD 转阴。8 个月大时进行造血干细胞移植（HSCT），但 14 个月大时出现髓内和 CNS 复发23。
• CAR-T 细胞治疗阶段：16 个月大时，患儿接受 CD19 CAR-T 细胞治疗，作为 CTL119（hu CART 19）人源化 CAR II 期研究的一部分。治疗后患儿出现 B 细胞发育不全和低丙种球蛋白血症，通过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）补充，截至撰写论文时，患儿 6 岁，仍处于完全缓解状态45。
• 并发症及发育情况：在治疗过程中，患儿出现了多种并发症，如 2 岁时出现医源性肾上腺功能不全、甲状腺刺激激素（TSH）升高，5 岁时被诊断为癫痫，还伴有注意力缺陷多动障碍（ADHD）、记忆和信息整合困难等。不过，在个性化教育计划（IEP）的帮助下，患儿在幼儿园学习表现良好6。

研究结论和讨论部分意义重大。婴儿 ALL 本身就极为罕见，与 KMT2A-r 相关时预后更差。以往多项研究因化疗耐药和婴儿对化疗毒性敏感，未能有效改善患儿结局。而本研究中的患儿尽管经历多次复发，但最终获得了良好的结果。虽然难以确定具体原因，但早期偶然诊断可能起到了积极作用。此外，患儿接受了多种免疫疗法，尤其是 HSCT 后进行 CAR-T 治疗，这可能是其长期生存的关键因素。该病例为未来新生儿期 ALL 的治疗提供了重要参考，展示了多种治疗手段联合应用的潜力，也让人们看到了在罕见病治疗领域取得突破的希望。它提醒医学研究者们，在面对复杂且预后不良的疾病时，多方向探索和综合治疗或许能为患者带来新的生机，也为后续研究指明了方向，鼓励更多研究聚焦于优化治疗方案，平衡疗效与毒性，提高患儿的生存率和生活质量。