肿瘤细胞来源的 EMP1：三阴性乳腺癌治疗的新靶点

为探索三阴性乳腺癌（TNBC）潜在治疗靶点，研究人员探究 EMP1 在 TNBC 中的作用，发现其促进肿瘤进展，或为新策略。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC），作为乳腺癌中较为棘手的一种亚型，常常让医生和患者们头疼不已。它就像隐藏在黑暗中的 “杀手”，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和表皮生长因子受体（HER2）均呈阴性，多见于年轻女性，而且远处转移风险高、死亡率也高。由于缺乏特异性分子靶点，TNBC 对内分泌治疗和相关靶向治疗都不敏感，这使得寻找新的治疗靶点成为了医学研究领域的当务之急。

在这样的背景下，青海大学、湖北医药学院人民医院等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在上皮膜蛋白 1（EMP1）上，试图揭开它在 TNBC 中的神秘面纱。这项研究成果发表在了《Cell Death and Disease》杂志上，为 TNBC 的治疗带来了新的曙光。

为了深入了解 EMP1 在 TNBC 中的作用，研究人员采用了多种关键技术方法。他们利用了 TCGA 乳腺癌（TCGA_BRCA）队列进行生存分析，还使用了来自湖北医药学院人民医院病理科组织库的血清标本和 FFPE 组织微阵列进行免疫组化分析。同时，通过细胞培养、细胞共培养、RNA 测序、体内实验以及酶联免疫吸附测定（ELISA）等实验技术，从多个角度对 EMP1 展开研究。

研究结果如下：

• EMP1 与 CAF 浸润及患者预后的关系：通过对 TCGA 队列的分析，研究人员发现 EMP1 表达与肿瘤微环境评分、基质评分以及成纤维细胞等的浸润呈正相关。进一步研究表明，EMP1 在 TNBC 患者中高表达，且与癌相关成纤维细胞（CAF）的浸润密切相关。生存分析显示，EMP1 高表达的 BC 患者总生存期和无病生存期较短，预示着预后较差。这一系列研究通过生物信息学分析和免疫组化实验得出，揭示了 EMP1 在 TNBC 中的潜在作用12。

• EMP1 对 TNBC 细胞生物学行为的影响：研究人员在 TNBC 细胞系中进行了功能获得和缺失研究。结果显示，敲低 EMP1 明显抑制了 TNBC 细胞系的生长、增殖、迁移和侵袭能力；反之，过表达 EMP1 则促进了这些生物学行为。体内实验也证实，敲低 EMP1 可抑制 TNBC 细胞在裸鼠体内的增殖和转移。这些结论通过细胞实验和动物实验得以验证，表明 EMP1 在 TNBC 细胞中起着癌基因的作用34。

• EMP1 在 CAF 增殖和浸润中的作用：研究人员建立了 CAF 细胞系，并与 TNBC 细胞系进行共培养。实验结果表明，EMP1 在 TNBC 细胞与 CAF 的细胞间通讯中发挥着重要作用。敲低 TNBC 细胞中的 EMP1 会阻碍 CAF 的增殖和浸润，体内实验也进一步证实了这一点。这部分研究通过细胞共培养实验和体内实验，明确了 EMP1 在调节 TNBC 细胞与 CAF 相互作用中的关键作用56。

• EMP1 影响 TNBC 的分子机制：通过 RNA 测序研究，研究人员发现敲低 EMP1 会影响 NF-κB 信号通路相关基因的表达。进一步研究表明，EMP1 通过调节 TNBC 细胞中 IL-6 的分泌来介导与 CAF 的相互作用，促进 CAF 的增殖和浸润，进而影响 TNBC 的进展和转移。这一机制通过 RNA 测序、Western blotting 实验以及 rescue 实验得以揭示78。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面评估了 EMP1 在 TNBC 中的作用。发现肿瘤细胞来源的 EMP1 通过 NF-κB 信号通路增强 IL-6 分泌，促进 CAF 增殖，进而推动 TNBC 的进展和转移。这表明 EMP1 有望成为 TNBC 治疗的新靶点，为 TNBC 患者带来新的希望。不过，目前对肿瘤细胞与 CAF 之间的相互作用研究还存在不足，而该研究为深入理解这一过程提供了新的视角。同时，也为开发针对 TNBC 的靶向治疗策略提供了理论依据，未来或许可以通过抑制 EMP1 来阻断 CAF 的浸润，从而为 TNBC 的治疗开辟新的道路。