EGCG 氧化物（化合物 2）：三阴性乳腺癌治疗的新希望

为解决三阴性乳腺癌（TNBC）治疗难题，研究人员探究 EGCG 氧化物对 TNBC 细胞的作用，发现其有抗癌活性，或成新疗法。

　　《EGCG 氧化物（化合物 2）：三阴性乳腺癌治疗的新希望》

在全球范围内，乳腺癌是女性健康的一大 “劲敌”，而三阴性乳腺癌（TNBC）更是其中的 “顽固分子”。TNBC 约占乳腺癌病例的 15 - 20%，它异常凶猛，由于雌激素受体（ER）、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2（HER2）表达水平低，针对这些蛋白受体的治疗手段对它往往 “束手无策” 。目前，化疗虽为主要治疗方法，但 TNBC 患者的整体生存率依旧不理想，高耐药性和易复发的问题让医患双方都头疼不已。

在此困境下，云南农业大学的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的氧化物 —— 原花青素 B-2,3,3”-O - 没食子酸酯（PB2,3,3’’/OG，简称化合物 2 ），深入探究其对 TNBC 细胞的影响。研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，为 TNBC 的治疗带来了新曙光。

在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，通过 MTS 实验检测细胞活力，观察化合物 2 对乳腺癌细胞增殖的影响；采用集落形成实验评估细胞的克隆形成能力。同时，利用流式细胞术分别进行细胞周期分析和细胞凋亡检测，探究化合物 2 对细胞周期分布和凋亡的作用。在机制研究上，运用蛋白质免疫印迹（Western blotting）技术检测相关蛋白的表达水平；借助表面等离子共振（SPR）技术和分子对接分析，明确化合物 2 与 Notch1 的结合亲和力及结合模式。此外，还进行了裸鼠成瘤实验，验证化合物 2 在体内对肿瘤生长的抑制效果。

研究结果令人振奋。首先，化合物 2 展现出强大的体外抗癌能力。在对 TNBC 细胞系（MDA-MB231/453/468）和 ERα 阳性乳腺癌细胞系（MCF7）的实验中，它显著抑制了乳腺癌细胞的增殖，且呈剂量依赖性，半数最大抑制浓度（IC₅₀）值在 20 - 50 μM 之间，这表明它在不同类型的乳腺癌细胞中都能发挥作用。进一步研究发现，化合物 2 能有效抑制 MDA-MB453 细胞的克隆形成，降低细胞生长相关蛋白 Ki67 的表达，从而阻碍癌细胞的增殖。

其次，化合物 2 对 MDA-MB453 细胞的细胞周期和凋亡产生重要影响。它诱导细胞周期阻滞在 S 期，使细胞无法顺利进行分裂增殖，同时增加了促凋亡蛋白 cleaved-caspase3/9 和 cleaved-PARP1 的表达，促使癌细胞凋亡，从多个角度对癌细胞进行 “打击”。

更为关键的是，研究揭示了化合物 2 的作用机制。它可以直接与 Notch1 结合，且结合亲和力较高（解离常数 K_D=4.616×10^-6 M）。通过 SPR 技术和分子对接分析，发现化合物 2 与 Notch1 形成氢键，进而阻断 Notch1 信号通路，抑制癌细胞的发展。

在体内实验中，化合物 2 同样表现出色。用 MDA-MB453 细胞构建的裸鼠移植瘤模型显示，化合物 2（20 mg/kg）能够显著抑制肿瘤生长，且不会降低小鼠体重，这为其临床应用提供了更有力的证据。

综合研究结论与讨论，EGCG 氧化物（化合物 2）在 TNBC 治疗方面展现出巨大潜力。它不仅能抑制 TNBC 细胞的活力、减少肿瘤生长，还能促进细胞凋亡和诱导细胞周期停滞，这些效果都与它和 Notch1 的直接相互作用密切相关。这一发现为 TNBC 的治疗提供了新的候选药物和潜在的治疗策略，有望为 TNBC 患者带来新的希望。然而，目前的研究仍存在一些局限性，例如化合物 2 在体内的代谢过程、长期使用的安全性以及与其他药物联合治疗的效果等问题，还需要进一步深入研究。但无论如何，这项研究都为 TNBC 的治疗开辟了新的方向，激励着科研人员继续探索，期待未来能将这一成果转化为实际的临床治疗手段，造福更多患者。