编辑推荐：
为探究韩国多发性骨髓瘤（MM）患者治疗模式及结局，研究人员分析医保数据，发现新药物和政策影响治疗，SCT 可改善生存。
在血液肿瘤的世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种较为特殊的存在。它是由单克隆浆细胞异常增殖引发的血液系统恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的 10%。近年来，MM 的发病率在亚洲国家呈快速上升趋势，韩国也不例外。随着医学的进步，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors，PI）、免疫调节药物（Immunomodulatory Drugs，IMiD）等新型药物不断涌现，MM 的治疗格局发生了巨大变化。然而，在实际治疗中，仍存在诸多问题。例如，对于老年 MM 患者，缺乏明确的诱导治疗方案选择标准；新型药物的广泛应用对 MM 治疗模式和患者生存结局的具体影响尚不清晰；干细胞移植（Stem Cell Transplantation，SCT）在新治疗时代的地位也有待进一步明确。为了解决这些问题，来自韩国汉阳大学医学院预防医学系、韩国国家癌症中心血液肿瘤科等机构的研究人员，开展了一项基于韩国国家健康保险服务（National Health Insurance Service，NHIS）数据库的研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》上，为 MM 的治疗提供了重要的参考依据。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们从 2010 年 1 月至 2018 年 12 月的 NHIS 数据库中提取数据，严格筛选出符合条件的 MM 患者。利用数据库中的处方记录，依据主要成分代码确定 MM 患者的治疗方案，并详细定义了治疗线（Line of Therapy，LOT）、治疗持续时间、治疗间隔时间等关键指标。通过这些数据，研究人员描述了 MM 的治疗模式，并对患者进行了生存分析。在分析过程中，运用了描述性统计、二项逻辑回归、Kaplan-Meier 法等统计方法，以探究影响治疗方案选择和患者生存的因素。
下面来具体看看研究结果：
- 患者基线特征：研究共纳入 8367 例 MM 患者，确诊时患者平均年龄为 67.1 岁，男性比例高于女性。接受 SCT 的患者平均年龄较低，大多小于 65 岁；未接受 SCT 的患者平均年龄较高，超过 65 岁的患者占比达 82.4%。此外，未接受 SCT 的患者 Charlson 合并症指数（Charlson Comorbidity Index，CCI）评分更高，患肾脏疾病的可能性更大1。
- 治疗模式：2011 - 2017 年，PI 与烷化剂联合是最常用的初始治疗方案。自 2015 年起，PI 与 IMiD 联合治疗的使用迅速增加，到 2018 年，其作为初始治疗方案的比例超过了 PI 与烷化剂联合方案。在未接受 SCT 的患者中，2017 年 12 月前，PI / 烷化剂是常见的初始治疗选择，部分患者仅接受该方案作为一线治疗；2017 年 12 月 Rd 纳入医保后，接受 IMiD 治疗的患者数量迅速上升。接受 SCT 的患者中，IMiD 主要用于一线诱导治疗。此外，SCT 组患者在诊断后 1 个月内开始首次治疗，且连续接受多线治疗的比例更高；非 SCT 组患者首次治疗启动时间较晚，且随着治疗线数增加，治疗持续时间和治疗间隔时间逐渐缩短23。
- VMP 和 Rd 作为一线治疗：在 2018 年后确诊且接受 VMP 或 Rd 作为初始治疗的患者中，女性选择 Rd 的可能性约为男性的两倍；60 多岁的患者选择 Rd 的可能性比 70 多岁的患者低 46%，80 岁及以上的患者选择 Rd 的可能性约为 70 多岁患者的 3.8 倍；合并肾衰竭的患者选择 Rd 的可能性比无合并症的患者低 62%4。
- 生存结局：所有患者的 9 年生存率为 22.4%，中位总生存期（Overall Survival，OS）为 3.36 年。SCT 组患者的生存率显著高于非 SCT 组，9 年生存率分别为 44.7% 和 14.2%，中位 OS 分别为 7.04 年和 2.52 年。年龄小于 65 岁且接受 SCT 的患者生存率最高；在非 SCT 组中，年龄小于 65 岁的患者生存率高于年龄大于 65 岁的患者。2018 年确诊的患者中，年龄小于 75 岁的患者接受 Rd 或 VMP 治疗后的 1 年生存率较高，而年龄大于等于 75 岁且接受 Rd 治疗的患者预后最差56。
研究结论和讨论部分具有重要意义。该研究通过分析韩国 NHIS 数据库，清晰地展示了 MM 治疗模式随新型药物引入和医保报销政策变化的情况。新型药物和联合方案显著影响了 MM 的治疗选择，医保报销政策的调整扩大了患者的治疗选择范围，提高了治疗可及性，改善了患者生存。尽管新型药物不断涌现，SCT 在 MM 治疗中仍具有重要地位，它能带来更好的生存结局，且治疗间隔时间最长，在资源有限的国家中优势明显。同时，研究也指出，MM 治疗中早期使用有效治疗方式至关重要，目前一些高效治疗方案因医保报销问题在韩国可及性有限，因此需要国家医保政策的积极调整。此外，该研究存在一定局限性，如缺乏患者疾病分期、细胞遗传学风险等详细信息，无法准确判断治疗方案变更原因，部分数据随访时间较短等，但这也为后续研究指明了方向。总体而言，这项研究为 MM 的临床治疗和医保政策制定提供了有价值的数据支持，有助于推动 MM 治疗领域的进一步发展。
