分化型甲状腺癌患者 131I 治疗前甲状腺激素停药时长的关键发现：两周方案的优势与前景

为评估分化型甲状腺癌（DTC）患者 131I 治疗前不同甲状腺激素停药（THW）时长的影响，研究发现两周 THW 对＜50 岁患者有效且影响小，预后无差异。

　　甲状腺，这个位于颈部前方、形状像蝴蝶的小器官，对人体的新陈代谢、生长发育等起着至关重要的作用。然而，近年来，甲状腺癌的发病率却在不断上升，其中分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer，DTC）最为常见，包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌，占比超过 90%。尽管随着医疗技术的进步，DTC 患者的死亡率有所下降，但如何优化治疗方案，提高患者的生活质量和治疗效果，仍是医学领域关注的重点。

在 DTC 的治疗中，131I 治疗是中高危复发患者的重要治疗手段之一。其治疗效果依赖于钠碘同向转运体的表达，而促甲状腺激素（Thyrotropin，TSH）可以上调该转运体，因此提高 TSH 水平能增强患者对碘的摄取能力，有助于残留甲状腺组织的消融和残留病灶的治疗。目前，提升 TSH 水平主要有两种策略：甲状腺激素停药（Thyroid Hormone Withdrawal，THW）和重组人 TSH（rhTSH）。在我国，由于 rhTSH 的可及性低且成本高，THW 更为常用。美国甲状腺协会（ATA）指南推荐，通过停用左甲状腺素 3 - 4 周来使 TSH≥30 mIU/L。但 THW 也存在一些弊端，它会引发甲状腺功能减退，导致多个系统功能紊乱，影响患者的生活质量。而且，不同的 THW 时长对患者的影响尚不明确。那么，THW 时长究竟多久才最合适呢？为了解决这一问题，四川大学华西医院的研究人员展开了相关研究，其研究成果发表在《BMC Cancer》上。

此次研究采用回顾性研究方法，研究人员收集了 2016 年 1 月至 2018 年 8 月在四川大学华西医院接受全甲状腺切除术且准备进行首次 131I 治疗的 DTC 患者资料。根据 THW 时长将患者分为两组，A 组为停药两周，B 组为停药三周。研究过程中，详细记录了患者的各项临床数据，并对患者进行了长期随访。

研究人员首先探究了不同 THW 时长对 TSH 水平的影响。他们分析了 318 例患者的数据，发现总体上 95.3%（303/318）的患者在 THW 后 TSH＞30 mIU/L，A 组和 B 组 TSH≥30 mIU/L 的比例分别为 93.8%（152/162）和 96.8%（151/156），二者无显著差异（P = 0.212）。进一步分析影响 TSH≥30 mIU/L 的因素，发现年龄是唯一影响因素（风险比 [HR] 0.937，95% 置信区间 [CI] 0.882 - 0.997，P = 0.038），而 THW 时长与之无关。不过，B 组 TSH 的中位水平高于 A 组（99.45 mIU/L vs. 73.34 mIU/L，P＜0.001）。这表明，两周的 THW 也能有效使 TSH≥30 mIU/L，尤其对于年轻患者效果较好。

接着，研究人员评估了不同 THW 时长对患者生化指标的影响。在排除部分数据不全的患者后，对 242 例患者进行分析。结果显示，两组患者在年龄、性别、BMI 等临床病理特征上无统计学差异。但在生化指标变化方面，B 组患者在肝功能指标（Δ% ALT 和 Δ% AST）、肾功能指标（Δ% 肌酐）以及血脂指标（Δ% 胆固醇、Δ% HDL 和 Δ% LDL）的变化幅度均高于 A 组。这意味着，两周的 THW 对患者肝肾功能和血脂的影响相对较小。

最后，研究人员关注了不同 THW 时长对 DTC 患者预后的影响。经过中位时间为 55 个月的随访，在纳入分析的 241 例患者中，A 组和 B 组疾病持续 / 复发率分别为 6.2%（7/113）和 2.3%（3/128），两组无统计学差异（P = 0.241）。研究还发现，131I 治疗前刺激甲状腺球蛋白（sTg）水平是影响预后的唯一因素，疾病持续 / 复发患者的 sTg 水平明显高于长期缓解患者（18.76 vs. 1.07，P＜0.001 ，HR 1.028，95% CI 1.012 - 1.043） 。这说明，THW 时长对 DTC 患者的预后没有显著影响。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：对于年龄小于 50 岁的 DTC 患者，两周的 THW 是使 TSH≥30 mIU/L 的有效策略，且对生化指标变化的影响较小；虽然两周和三周 THW 在患者预后上没有差异，但短时长的 THW 能在一定程度上减轻肝肾功能和血脂指标的短期变化。这一研究成果为 DTC 患者 131I 治疗前 THW 时长的选择提供了重要参考，有助于临床医生制定更优化的治疗方案，在保证治疗效果的同时，减少甲状腺功能减退对患者身体的不良影响，提高患者的生活质量。

不过，该研究也存在一定的局限性。由于是回顾性研究，可能存在一些偏差；同时，研究未评估 THW 期间患者的生活质量、收入以及放射性碘的药代动力学排泄情况；此外，接受持续治疗的 DTC 患者被排除在分析之外。未来，还需要进一步开展前瞻性研究，更全面地评估不同 THW 时长对 DTC 患者的影响，为临床治疗提供更精准的指导。