抗体偶联药物（ADCs）治疗实体瘤：现状、成果与展望

为评估 ADCs 治疗实体瘤的疗效与安全性，研究人员开展伞式回顾研究，发现其在乳腺癌治疗效果好，且潜力巨大。

　　抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates，ADCs）作为癌症治疗领域的新兴力量，正逐渐走进人们的视野。在过去，癌症治疗一直是医学领域的一大难题，传统的细胞毒性化疗虽在一定程度上能对抗癌症，但在治疗晚期和转移性实体瘤时，常常面临疗效不佳且毒性较大的困境。随着医学科技的不断进步，靶向和免疫治疗崭露头角，ADCs 这种新型药物应运而生。它就像是一颗精准制导的 “魔法子弹”，巧妙地将单克隆抗体的特异性与高细胞毒性药物的强大效力相结合，能够把化疗药物精准地送到肿瘤细胞身边，理论上既能提高治疗效果，又能减少对身体其他部位的毒副作用。

然而，ADCs 在临床使用中的安全性和有效性究竟如何呢？为了深入探究这些问题，来自成都第二人民医院、成都第七人民医院、成都市第三人民医院以及四川省癌症中心等机构的研究人员开展了一项伞式回顾研究（umbrella review）。该研究成果发表在《BMC Cancer》上，为我们全面了解 ADCs 在实体瘤治疗中的作用提供了重要依据。

研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们系统地检索了包括 Embase、PubMed 等在内的八个电子数据库以及 PROSPERO 注册平台，广泛收集相关的系统评价和荟萃分析。接着，依据严格的纳入和排除标准，筛选出符合要求的研究。随后，由多位研究人员独立完成研究筛选、数据提取工作，并分别使用 AMSTAR 2 工具和 GRADE 工具评估纳入研究的方法学质量和证据质量。最后，运用 STATA 软件进行荟萃分析，对数据进行综合处理。

研究结果主要从以下几个方面进行呈现：

• 纳入研究的基本情况：经过层层筛选，最终纳入了 16 篇系统评价 / 荟萃分析，涉及 102 篇文章和 32 项临床试验。这些研究中，大部分聚焦于乳腺癌，治疗药物涵盖了 11 种 ADCs，涉及卵巢癌、乳腺癌、肾癌、胃癌和恶性胸膜间皮瘤等多种肿瘤类型。
• 方法学质量评估：令人遗憾的是，纳入研究的方法学质量普遍不高。其中没有高质量文章，仅有 2 篇（12.5%）为中等质量，5 篇（31.25%）为低质量，高达 9 篇（56.25%）属于极低质量。许多研究存在诸如无预先发表的方案或计划、未进行双人文献筛选、未进行风险偏倚评估等问题。
• 证据质量评估：在 53 个结局指标中，仅有 14 个（26.4%）被评为高质量证据，多数结局指标因存在风险偏倚和发表偏倚而被降级。
• 疗效分析：在乳腺癌治疗方面，ADCs 表现出色。例如，ado 曲妥珠单抗艾坦新（ado-Trastuzumab emtansine，T-DM1）和曲妥珠单抗德鲁昔康（Trastuzumab deruxtecan，T-Dxd）治疗 HER2 低表达 / 阳性的晚期转移性乳腺癌，可显著延长无进展生存期（Progression-free survival，PFS）和总生存期（Overall survival，OS）。在胃癌治疗中，T-Dxd 可显著延长患者的 OS、PFS 和疾病控制率，但 T-DM1 与化疗组相比，未能显著延长 OS 和 PFS。对于其他癌症类型，如卵巢癌、肾癌和恶性胸膜间皮瘤，ADCs 虽有延长生存期的趋势，但差异无统计学意义。
• 安全性分析：在安全性方面，部分研究表明 T-Dxd 组治疗相关不良事件（Treatment-related adverse events，TRAEs）高于对照组，但 3 - 4 级 TRAEs 在 ADCs 组和对照组之间无显著差异。此外，ADCs 组的一些不良反应，如丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）升高、恶心、便秘等较对照组明显增加，而发热性中性粒细胞减少和脱发等不良反应的发生率则显著低于对照组。

综合研究结论和讨论部分，ADCs 为乳腺癌治疗带来了新的希望，显著改写了乳腺癌的治疗格局，在延长患者生存期方面效果显著，且安全性可耐受。同时，ADCs 在其他实体瘤治疗中也展现出了巨大的潜力。然而，目前的研究也存在一定的局限性，如部分 ADCs 未被纳入研究、证据质量依赖于系统评价的质量、结果异质性未得到解决等。未来，还需要开展前瞻性、大规模、多中心的临床研究，进一步验证 ADCs 在除乳腺癌外其他实体瘤中的疗效和安全性。此外，ADCs 在应用过程中还面临着耐药性、肿瘤异质性以及 TRAEs 风险等挑战，新兴的 ADCs 范式，如双特异性和双载药 ADCs 等，有望解决这些问题。

总的来说，这项研究为临床医生和科研人员深入了解 ADCs 在实体瘤治疗中的应用提供了全面而系统的信息，为未来进一步研究和优化 ADCs 治疗方案奠定了坚实基础，对推动癌症治疗领域的发展具有重要意义。