化疗联合 PD-1 抑制剂治疗不可切除或复发性胆囊癌的新突破

为探究不可切除或复发性胆囊癌（GBC）治疗方案，研究人员开展化疗联合 PD-1 抑制剂的真实世界研究，发现联合疗法可延长 OS 和 PFS 等，或为潜在转化疗法。

　　胆囊癌（Gallbladder carcinoma，GBC）是一种极其凶险的胆道肿瘤，就像隐藏在身体里的 “定时炸弹”，悄无声息地威胁着人们的健康。它的预后极差，5 年总生存率不到 20%。目前，手术切除是延长患者生命的标准治疗方法，但多数患者因肿瘤恶性程度高、侵袭性强，确诊时已无法进行手术切除。即使进行了根治性切除，仍有大约 60 - 70% 的患者会出现肿瘤复发。

对于无法手术或转移性疾病，全身化疗是姑息治疗的基石。基于 ABC - 02 研究和 BT - 22 研究，吉西他滨 - 顺铂（GC）方案被推荐为晚期胆道癌（Biliary tract cancers，BTCs）的一线化疗方案。然而，各种化疗方案的疗效都十分有限，患者的生存获益并不理想。与此同时，免疫治疗近年来虽备受关注，但单独使用免疫治疗对胆管癌患者的肿瘤治疗效果有限。化疗联合免疫治疗的证据也较为匮乏，且 BTCs 包含不同起源的异质性亚群，不同肿瘤类型对联合治疗的反应可能存在差异。在这样的背景下，为了找到更有效的治疗方案，中山大学孙逸仙纪念医院的研究人员开展了一项关于化疗联合程序性死亡 - 1（PD - 1）抑制剂治疗不可切除或复发性 GBC 的真实世界探索性研究。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为胆囊癌的治疗带来了新的希望。

研究人员开展的这项回顾性队列研究，收集了 2018 年 1 月至 2022 年 6 月在中山大学孙逸仙纪念医院接受化疗或化疗联合 PD - 1 抑制剂治疗的不可切除或复发性 GBC 患者的资料。通过倾向得分匹配（PSM），将符合条件的患者分为联合治疗组（n = 46）和单化疗组（n = 19），匹配后每组各 16 例患者。研究主要评估了患者的治疗反应、无进展生存期（Progression - free survival，PFS）、总生存期（Overall survival，OS）和不良事件（Adverse events，AEs）等指标。

研究结果令人振奋。在治疗反应方面，联合治疗组在部分缓解（Partial response，PR）和客观缓解率（Objective response rate，ORR）上均优于单化疗组。在联合治疗组中，1 例患者达到完全缓解（Complete response，CR），13 例患者评估适合手术切除，其中 1 例患者拒绝进一步手术干预。在生存结局上，联合治疗组的 OS 和 PFS 均显著长于单化疗组。这意味着，联合治疗能让患者活得更久，且疾病进展的时间更晚。在安全性方面，两组的不良事件发生率相似，最常见的不良反应是贫血。这表明联合治疗的安全性较好，患者能够耐受。此外，联合治疗组中有 12 例患者接受了手术切除，其中 10 例实现了 R0 切除（指手术切除后，显微镜下观察切缘无肿瘤残留），2 例实现了病理完全缓解（Pathological complete response，PCR）。这一结果表明，化疗联合 PD - 1 抑制剂有可能将不可切除的 GBC 转化为可切除的肿瘤，为患者带来手术治愈的机会。

在讨论部分，研究人员指出，尽管免疫治疗已被证明对提高晚期恶性肿瘤的治疗效率有重要作用，但针对 GBC 患者化疗联合 PD - 1 抑制剂疗效的单独分析较少。本研究发现联合治疗具有显著的生存优势和一定的肿瘤缓解率提升。不过，研究也存在一些局限性，如病例数量有限、治疗方案存在异质性、研究为单中心回顾性分析等。因此，还需要进一步开展正式的临床研究，以推广联合治疗的临床应用，并确定适合特殊人群的可行方案。

总的来说，这项研究表明，化疗联合 PD - 1 抑制剂作为不可切除或复发性 GBC 的一线治疗方案，相比单独化疗，具有更好的抗肿瘤效果，可延长患者的生存期，提高缓解率，且安全性可接受。这一联合治疗方案有可能成为不可切除 GBC 患者的潜在转化疗法，为个性化治疗提供了新的选择。它为胆囊癌的治疗开辟了新的道路，让更多患者看到了治愈的曙光，但仍需要更多的研究来进一步完善和验证这种治疗方案，使其能够更好地造福患者。