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为明确胶质母细胞瘤（GBM）复发后分次立体定向再放疗（fSRT）的复发位置，研究人员分析相关数据，发现多因素影响复发模式，该方案局部控制良好。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种极具侵袭性的脑部肿瘤，如同隐藏在大脑中的 “恶魔”。即便经过初始治疗，它也总会卷土重来，而复发后的治疗一直是医学领域的难题。目前，针对 GBM 复发后的治疗手段多样，包括手术、系统治疗（如化疗、抗血管生成药物）、肿瘤治疗电场（TTF）以及再放疗等，但却没有一个标准化的治疗方案。在众多治疗手段中，分次立体定向再放疗（fractionated stereotactic reirradiation，fSRT）虽然得到了广泛研究，其安全性和有效性也得到了证实，可关于 fSRT 后肿瘤复发位置的研究却少之又少。此前的研究存在诸多局限性，例如使用的再放疗方式不同，对复发位置的定义也不统一，这些都导致难以根据研究结果去优化治疗方案。为了填补这些空白，来自法国洛林癌症研究所（Institut de Cancérologie de Lorraine）等机构的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Radiation Oncology》上。这一研究对于优化 GBM 复发后的放疗方案、提高患者生存率和生活质量具有重要意义。
研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先是数据收集，他们回顾性收集了 2010 年 10 月至 2020 年 12 月在洛林癌症研究所接受 fSRT 治疗的 GBM 复发患者的数据，这些数据均来自医院数据库。其次，利用磁共振成像（MRI）评估肿瘤复发情况，并通过特定软件将复发时的 MRI 图像与 fSRT 治疗计划扫描图像融合，以此确定复发位置。最后，运用统计分析方法，包括使用非参数 Kaplan-Meier 法描述生存分析和肿瘤控制情况，通过单因素和多因素 Cox 模型评估风险因素。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基本情况：62 例患者符合研究标准，首次诊断 GBM 时，都接受了相同的手术或活检后放化疗。fSRT 治疗的复发在 53 例（85.5%）患者中是首次复发，放化疗结束到 fSRT 开始的中位时间为 10.6 个月。
- 复发位置分布：fSRT 后复发位置 “野外（out-field）” 占 43.5%（27/62），“边缘（marginal）” 占 40.3%（25/62） ，“野外” 组中 55.6% 的患者复发体积与再照射体积无重叠；“边缘” 占 40.3%（25/62）；“场内（in-field）” 占 16.1%（10/62）。在复发发生在再放疗至少 90 天后的亚组中，“野外”“边缘”“场内” 复发的比例分别为 35.1%（13/37）、56.8%（21/37）和 8.1%（3/37）12。
- 复发位置的影响因素：研究发现，没有显著预测 “场内” 复发的因素。GTV-PTV 边缘为 1mm（与 2 - 3mm 相比，HR=0.38 [0.15 - 0.95]，p=0.037）和 PTV 体积≥36cc（HR = 5.18 [1.06 - 25.3]，p=0.042）与 “边缘” 复发显著相关。初始治疗时年龄≥60 岁（HR=3.06 [1.17 - 8.01]，p=0.023）和有一次或多次先前复发（HR=5.29 [1.70 - 16.5]，p=0.004）与 “野外” 复发显著相关3。
- 生存分析结果：fSRT 后的中位无进展生存期（PFS）为 3.4 个月。初始治疗时年龄 > 65 岁（HR=0.56 [95% CI 0.32 - 0.98]，p=0.041）、复发时 KPS 评分≥70%（HR=0.27 [95% CI 0.08 - 0.89]，p=0.032）和有一次或多次先前复发（HR=2.44 [95% CI 1.16 - 5.13]，p=0.019）与 PFS 显著相关。从首次诊断 GBM 的中位总生存期（OS）为 25.7 个月，从 fSRT 开始的中位总生存期（OS-R）为 10.8 个月45。
在研究结论与讨论部分，此次研究观察到 GBM 再放疗后大多是 “野外” 复发，这与以往研究中多数 “场内” 复发的结果不同，可能是因为复发位置定义和再放疗方式不同。研究还发现 GTV-PTV 边缘和 PTV 体积与 “边缘” 复发相关，年龄和先前复发次数与 “野外” 复发相关。虽然该研究存在回顾性设计、未考虑复发的多灶性等局限性，但这是首个针对 GBM 这种特定再放疗方式的剂量学研究，样本量大且患者均为 IV 级 GBM，治疗方案统一。它表明 25Gy 分 5 次的 fSRT 对 GBM 复发有良好的局部控制，为后续研究优化治疗方案提供了重要参考，也为 GBM 复发患者的治疗带来了新的希望。
